BT-001 utvecklas i ett samarbete mellan BioInvent och Transgene med hjälp av Transgenes Invir.IO-plattform. Behandlingen fungerar genom att sända immunaktiverande signaler direkt in i tumören och är utformad för att uttrycka GM-CSF och BioInvents monoklonala fullängdsantikropp mot CTLA-4, med målet att framkalla ett starkt och effektivt antitumörsvar i solida tumörer.
Den gemensamt presenterade postern visade att BT-001 var säker, väl tolererad och kunde minska storleken på både injicerade och icke-injicerade tumörer, vilket tyder på att immunsystemet aktiverades i hela kroppen.
Från ”kalla” till aktiva tumörer
Enkelt uttryckt tycks behandlingen väcka immunsystemet inne i tumören och återaktivera immuncellerna i kampen mot cancer. Flera patienter utan återstående behandlingsalternativ uppvisade tydlig tumörkrympning eller sjukdomsstabilisering, samtidigt som säkerhetsprofilen förblev gynnsam. Tillsammans stärker resultaten potentialen för BT-001 som ett nytt sätt att göra behandlingsresistenta tumörer mottagliga igen och som en möjlig komponent i framtida kombinationsstrategier.
Belägg för systemisk immunaktivering
Translationella analyser visade att behandling med BT-001 i kombination med pembrolizumab ledde till ökade koncentrationer av kemotaktiska faktorer för T-celler i blodet och infiltration av aktiverade CD8+ T-celler och makrofager i tumörvävnaden. Tumörminskning på 30 procent eller mer observerades i fem av 16 injicerade lesioner, medan även icke-injicerade lesioner krympte hos flera patienter.
– Genom att kombinera BT-001 med pembrolizumab bygger vi vidare på de lovande monoterapidata som visats för BT-001. Att rikta in sig på PD-1/PD-L1 tillsammans med BT-001:s verkningsmekanism förväntas ytterligare stimulera och återställa patientens immunsystem, vilket bör förbättra antitumöraktiviteten och resultatet för patienten, säger Dr. Andres McAllister, Chief Medical Officer på BioInvent.
Varaktiga responser i svårbehandlade tumörer
Långvariga partiella responser observerades hos en melanompatient som tidigare varit resistent mot kombinationsbehandling med anti-PD-1/anti-CTLA-4 och hos en kraftigt förbehandlad, PD-L1-negativ patient med leiomyosarkom. Dessa immunmedierade effekter är i linje med hypotesen att BT-001 i kombination med pembrolizumab kan förvandla ”kalla” tumörer till immunologiskt aktiva.
Bevis för konceptet
– Dessa kliniska data ger ett viktigt stöd för detta koncept, och belyser betydelsen av hur detta onkolytiska virus kan omvandla kalla tumörer till immunologiskt aktiva, säger professor Celeste Lebbé, chef för dermatologiavdelningen vid Hospital Saint-Louis i Paris.
Dr. Alessandro Riva, styrelseordförande och vd för Transgene, tillägger:
– Dessa uppdaterade resultat bekräftar BT-001:s verkningsmekanism som monoterapi administrerad via intratumoral injektion och visar tidiga signaler på klinisk effekt, såsom minskning av tumörlesioner och stabil sjukdom. Med en gynnsam säkerhetsprofil – både som monoterapi och i kombination med pembrolizumab – skulle BT-001 kunna utgöra ett effektivt alternativ för att förbättra responsen av immuncheckpointhämmare hos patienter som idag har begränsade behandlingsalternativ.
Tidigare insikter som stödjer mekanismen
I en BioStock-intervju från september 2024 förklarade Dr. McAllister att BT-001 verkar genom att replikera inuti tumören och lokalt frigöra sina immunstimulerande komponenter i stället för att spridas i kroppen. Denna utformning minskar risken för oönskade biverkningar och aktiverar immunsvaret direkt i tumörmiljön. Han noterade också att tidiga data redan hade visat tumörkrympning hos patienter som inte svarat på tidigare anti-PD-(L)1-behandling, vilket stärker rationalen för kombinationsstudier med pembrolizumab.
Nästa steg
De lovande fynden stärker tilltron till programmets fortsatta utveckling och understryker dess potential att förbättra effekten av cancerimmunterapier. BioInvent och partnern Transgene kommer att fortsätta utvecklingen av BT-001 via en prövarinitierad studie i tidig klinisk fas.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
