Obesitas är en snabbt växande global hälsoutmaning som drabbar över en miljard människor världen över. Sjukdomen förekommer i alla länder och kopplades till 3,7 miljoner dödsfall globalt under 2024. Utan kraftfulla åtgärder beräknas antalet människor med obesitas att fördubblas till år 2030.
I september lade Världshälsoorganisationen (WHO) till GLP-1-behandlingar på sin lista över essentiella läkemedel för behandling av typ 2-diabetes hos högriskgrupper. Utöver detta utfärdade WHO nyligen nya riktlinjer gällande användningen av GLP-1-läkemedel för behandling av obesitas. Där betonades att medicinering ensamt inte kommer att lösa krisen, och man efterlyste brådskande åtgärder gällande tillverkning och prisvärdhet för att kunna möta de globala behoven. Detta belyser det kritiska behovet av diversifierade och tillgängliga behandlingsalternativ – en lucka som svenska Pila Pharma siktar på att fylla.
Bolaget befinner sig för närvarande i en intensiv utvecklingsfas med sin huvudkandidat XEN-D0501. På en marknad som domineras av injicerbara GLP-1-agonister väljer bolaget en annan väg genom att utveckla en TRPV1-hämmare i form av en oral tablett (småmolekyl).
För att stödja denna satsning meddelade bolaget nyligen att man utsett professor Thomas Lutz från Zürichs universitet till ledamot i sitt vetenskapliga råd.
En karriär ägnad åt metabol kontroll
Professor Lutz bidrar med årtionden av erfarenhet. Efter att ha studerat veterinärmedicin i Berlin och disputerat på en avhandling om diabetes hos katter i Australien, blev han professor i veterinärfysiologi vid universitetet i Zürich år 2004. Hans forskning har länge fokuserat på den neuroendokrina kontrollen av födointag samt patofysiologin vid fetma och dess följdsjukdomar, särskilt typ 2-diabetes.
Lutz är särskilt känd för sitt arbete med amylin, ett hormon i bukspottkörteln som spelar en avgörande roll för ämnesomsättningen, samt dess interaktioner med andra nyckelhormoner som leptin och GLP-1. Denna expertis är högst relevant då nästa generations fetmabehandlingar rör sig bortom enbart GLP-1-agonism mot kombinationsbehandlingar som involverar flera signalvägar.
Siktar på en lucka i marknaden
Medan obesitasmarknaden växer explosionsartat, pådriven av injicerbara GLP-1-agonister, finns det en betydande efterfrågan på effektiva orala alternativ som är skalbara och patientvänliga. Pila Pharma siktar på att fylla denna lucka med XEN-D0501.
Bolaget genomför för närvarande prekliniska studier i obesitasmodeller för att generera proof-of-concept-data för kandidatens effekt på viktminskning. Positiva resultat skulle validera TRPV1-hämning som en fungerande ny verkningsmekanism för fetmabehandling, och positionera bolaget väl på en marknad som prognostiseras vara värd över 100 miljarder USD årligen.
Frågestund med Lutz
BioStock kontaktade Lutz för att höra hans tankar om utvecklingen och Pilas potentiella position på obesitasmarknaden.
You have a distinguished career in metabolic research, with a specific focus on the hormone amylin. What was it about Pila Pharma and their approach that convinced you to join their Scientific Advisory Board at this stage?
– I have been following Pila’s approach for some time and was eager to learn more about it. The approach is in part different from approaches followed by many companies, so I think that this is an extra challenge.
The obesity market is currently dominated by injectable GLP-1 agonists. From your perspective, what are the main limitations of today’s standard of care, and where do you see the biggest unmet medical needs for patients?
– I think that there are several of these. The new drugs are very effective, but many patients stop taking them after a few months of treatment. This may be due to side effects, but also due to cost. Hence, keeping patients on treatments (to avoid weight regain), less side effects, or therapies that may perhaps even reduce the weight regain problem upon cessation of therapy are important challenges.
Pila Pharma is developing XEN-D0501, a TRPV1 inhibitor, which represents a completely novel mechanism of action compared to the incretin-based therapies. What is the scientific rationale that makes TRPV1 inhibition such an interesting target for weight loss?
– I think that preclinical data indicate that this approach may work so that it makes good sense to me to investigate in this direction. Time will show whether we will end up with a new approach of monotherapy or, because the mechanism of action is so different, as an adjunct therapy.
The company will conduct preclinical studies in obesity models to generate proof-of-concept data. Based on your experience, what specific results or signals will you be looking for in these studies to validate the candidate’s potential?
– Of course, efficacy is important, side effects (many of these can be tested in preclinical models), duration of effect (on therapy but also after cessation of therapy), other (potentially beneficial) metabolic effects, quality of weight loss; I think that these are points to look at.
The World Health Organization (WHO) recently issued new guidelines on the use of GLP-1 medicines for treating obesity. How do you interpret these guidelines, and what implications do they have for the development of new obesity treatments?
– I must still read them in detail.
Your expertise lies in amylin and food intake regulation, while Pila focuses on TRPV1. Do you see potential synergies between these pathways, or possibilities for future combination strategies that could be explored?
– I think that this is definitely an interesting question, and synergistic treatment effects should be tested.
The holidays are notoriously difficult for maintaining a healthy diet. Given your expertise, do you have any specific recommendations for navigating the upcoming Christmas celebrations while being mindful of metabolic health?
– I think that Christmas is a bad time to start dieting…. On the other hand, with a few less Christmas cookies, I think one can enjoy the rewarding effects just as well.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
