Pankreascancer är en mycket aggressiv sjukdom som historiskt haft få effektiva behandlingsalternativ när den väl metastaserat. Standarden har länge varit intravenös kemoterapi, förknippad med täta sjukhusbesök, allvarliga biverkningar och begränsad klinisk nytta. Daraxonrasib som har utvecklats av Revolution Medicines, innebär ett paradigmskifte inte bara mekanistiskt utan även praktiskt: behandlingen är en tablett som tas oralt en gång om dagen i hemmet.
Läkemedlet är designat för att direkt hämma aktiva KRAS-mutationer. Dessa driver över 90 procent av alla fall av pankreascancer genom att skicka signaler som orsakar okontrollerad celltillväxt. Trots årtionden av forskning ansågs RAS-genen fram tills nyligen omöjlig att angripa terapeutiskt.
Tydliga överlevnadsfördelar i fas III
Den internationella studien omfattade 500 tidigare behandlade patienter med metastaserad pankreascancer vid 59 center i sex länder. Deltagarna randomiserades till antingen oral behandling med daraxonrasib, 300 mg en gång dagligen, eller en intravenös kemoterapiregim vald av prövaren. Medianöverlevnaden uppgick till 13,2 månader i daraxonrasib-gruppen, att jämföra med 6,7 månader för kemoterapi, en sänkning av dödsrisken med 60 procent. Även den progressionsfria överlevnaden fördubblades, från 3,6 till 7,2 månader.
Utöver den förlängda överlevnaden, och friheten att slippa upprepade sjukhusbesök för dropp, tolererades daraxonrasib avsevärt bättre än traditionella cellgifter. Endast 1,2 procent av patienterna tvingades avbryta behandlingen på grund av biverkningar, mot 11,2 procent i kemoterapigruppen.
Regulatoriska framsteg hos FDA
FDA har uppmärksammat den kliniska potentialen brett genom att tilldela Breakthrough Therapy och Orphan Drug-status. Revolution Medicines avser nu att inkludera fas III-datan i en kommande registreringsansökan. FDA har även meddelat sin avsikt att påskynda granskningen via pilotprogrammet Commissioner’s National Priority Voucher, och nyligen gav myndigheten klartecken att starta ett program för utvidgad tillgång (expanded access).
Mark A. Goldsmith, vd och styrelseordförande för Revolution Medicines, beskriver resultaten:
— In this pivotal trial, daraxonrasib as a targeted medicine delivered a dramatic improvement in overall survival in patients with previously treated metastatic pancreatic cancer compared to standard of care chemotherapy, consistent with earlier findings. These results represent a potentially transformative advance for patients and underscore daraxonrasib’s potential to redefine the treatment landscape.
Framstegen för Revolution Medicines är inte enbart kliniska. Bolagets aktie har stigit över 100 procent på sex månader och 300 procent på ett år.
