HM17321 är en analog till urocortin-2, UCN2, ett signalprotein som är förhöjt hos personer med kronisk hjärtsvikt. Mekanismen är inte ny i sig – forskare har vetat i decennier att UCN2 i princip kan minska muskelatrofi – men den har hittills inte omsatts i något godkänt läkemedel. Eli Lilly utforskade spåret i en hjärtsviktskandidat som lades ned 2019.
Det som gör kandidaten intressant nu är att den inte bygger på inkretiner. Dagens GLP-1-baserade behandlingar ger betydande viktnedgång, men de för också med sig en minskning av muskelmassan. Hanmi beskriver HM17321 som en potentiell first-in-class-behandling utformad för att samtidigt driva viktnedgång och bevara muskelmassa.
– The paradigm of obesity treatment is evolving beyond simple weight reduction toward improving body composition and restoring metabolic health, säger In-Young Choi, chef för Hanmis forskningsdivision.
Genentech får globala rättigheter med undantag för Sydkorea, och Hanmi erhåller därtill stegvis stigande royalties på framtida försäljning. Hanmi slutför den pågående fas I-studien i friska frivilliga och personer med obesitas, varefter Genentech tar över från fas II och framåt. I prekliniska studier har HM17321 kopplats till viktnedgång både som monoterapi och i kombination med GLP-1-baserade behandlingar. Roche avser att utvärdera kandidaten inte bara vid obesitas utan även vid typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom.
Femte tillgången i en bred portfölj
Affären är ett led i Roches uttalade ambition att bli en av de tre största aktörerna inom obesitas. Bolaget har sedan tidigare fyra kandidater i fältet: emugrobart, en antikropp mot latent myostatin som utvärderas i fas II i kombination med Lillys Mounjaro, den duala GLP-1/GIP-agonisten enicepatide med målet att nå marknaden 2030, den orala GLP-1-kandidaten CT-996 i fas II, samt petrelintide, den långtidsverkande amylinanalog som Roche utvecklar tillsammans med danska Zealand Pharma.
Två av de fem tillgångarna – emugrobart och nu HM17321 – riktar sig specifikt mot muskelbevarande. Det speglar en tydlig förskjutning i fältet, där konkurrensen inte längre enbart handlar om hur många kilo som försvinner utan om vad som försvinner.
– By licensing this next-generation investigational therapy with first-in-class potential from Hanmi, Roche and Genentech will pursue a differentiated approach to selectively reduce fat mass while improving both muscle mass and muscle function, säger Boris Zaïtra, chef för Roche Corporate Business Development.
För Hanmi är affären den andra större utlicensieringen på kort tid. Tidigare i år licensierade bolaget ut en fas II-kandidat mot korttarmssyndrom till Eli Lilly för 75 miljoner dollar i upfront-betalning, och därtill förvärvades kanadensiska cancerbolaget Aptose Biosciences.
