ALZ-101 är en oligomer-specifik vaccinkandidat som ska få patientens eget immunförsvar att bilda antikroppar mot de toxiska amyloid-beta-oligomerer som anses viktiga i utvecklingen av Alzheimers sjukdom. Fas II-studien bygger vidare på Alzinovas tidigare fas Ib-studie och utgör nästa steg i den kliniska utvecklingen.
Från förberedelse till uppstart
Fas II-studien genomförs tillsammans med kontraktsforskningsorganisationen Worldwide Clinical Trials, och bolagen har nu genomfört studiens kick-off. Arbetet går vidare mot aktivering av prövningscenter och efterföljande patientrekrytering. Studien är global, randomiserad och placebokontrollerad och planeras omfatta cirka 120 deltagare med tidig Alzheimers sjukdom.
Företrädesemission ska bära studien framåt
För att finansiera den pågående kliniska fas II-studien med ALZ-101 och tillföra rörelsekapital för att driva studien och verksamheten fram till värdeskapande milstolpar samt skapa handlingsfrihet under pågående partner- och avtalsdiskussioner, genomför bolaget därför en företrädesemission av units. Vid full teckning tillförs bolaget cirka 51 Mkr före emissionskostnader, som beräknas till cirka 8,7 Mkr.
Av nettolikviden avses cirka 60 procent användas till fas II-studien, 20 procent till CMC-aktiviteter och 20 procent till rörelsekapital. Finansieringsstrukturen för den fortsatta utvecklingen omfattar även teckningsoptionerna TO5 och TO6. Teckningsperioden löper mellan den 22 september och den 6 oktober.
Q&A med vd Tord Labuda
Tord, hur långt räcker kapitalet från företrädesemissionen i fas II-studien, och hur ska den fortsatta studien finansieras?
– Den nu presenterade finansieringsplanen syftar till att finansiera fas II-studien fram till kommande värdeskapande milstolpar, där den första delen ska finansiera nästa tydligt definierade fas i programmet: fortsatt uppstart, aktivering av kliniker, patientrekrytering och initiering av den kliniska delen samt CMC-aktiviteter och löpande rörelsekapital. Vid full teckning uppgår bruttolikviden till cirka 51 Mkr och nettolikviden till cirka 42 Mkr efter beräknade emissionskostnader. Vi planerar att använda nettolikviden med cirka 60 procent till fas II, 20 procent till CMC och 20 procent till rörelsekapital. Den totala kostnaden för ett globalt fas II-program påverkas samtidigt av bland annat rekryteringstakt och antalet aktiva prövningsställen.
– Finansieringsstrukturen består av en initial företrädesemission samt möjlighet till ytterligare kapitaltillskott genom TO5 och TO6. Det innebär att kapital kan tillföras i flera steg i takt med att utvecklingen av ALZ-101 fortskrider. Likviderna från teckningsoptionerna är samtidigt beroende av att optionerna utnyttjas.
När behöver bolaget sannolikt ta in kapital igen?
– Vi lämnar inte någon mer precis tidpunkt än vad den offentliggjorda informationen stödjer. Företrädesemissionen är, tillsammans med eventuella likvider från teckningsoptionerna, utformad för att finansiera arbetet fram till centrala värdeskapande milstolpar. TO5 kan vid fullt utnyttjande tillföra upp till cirka 81 Mkr i januari 2027 och TO6 upp till cirka 122 Mkr i oktober 2027.
– Det finns ingen garanti för att optionerna utnyttjas och om optionsutfallet blir lägre än maximalt kommer vi att behöva anpassa finansieringsplanen utifrån kapitalbehovet och de finansieringsalternativ som då finns tillgängliga. Vår prioritet är att säkerställa att utvecklingen av ALZ-101 kan drivas vidare med så god finansiell handlingsfrihet som möjligt.
Vilka milstolpar kan marknaden se framemot, och när kan fas II-data väntas?
– Nästa steg är de regulatoriska och etiska processerna, val och aktivering av prövningsställen samt färdigställande av studiesystemen. Därefter är en central milstolpe inkluderingen av den första deltagaren, vilket vi siktar på omkring årsskiftet 2026/2027, följt av den fortsatta rekryteringen.
– Det primära effektmåttet, ADCOMS, utvärderas efter 52 veckors behandling och deltagarna följs totalt i 92 veckor. Tidpunkten för topline-data beror därför bland annat på rekryteringstakten, behandlingsperioden samt efterföljande datarensning och analys. Vi kommer att kunna ge en mer precis guidning kring tidpunkten för data när studien har kommit längre och vi har bättre visibilitet kring rekryteringstakten.
Varför genomförs emissionen på 0,42 SEK per aktie, med rabatt mot börskursen?
– Prissättningen är satt för att ge både befintliga aktieägare och marknaden en realistisk möjlighet att delta i en kapitalanskaffning av tillräcklig storlek i rådande marknadsläge. Företrädesrätten är central: alla aktieägare får möjlighet att behålla sin relativa ägarandel genom att delta. Varje unit innehåller dessutom vederlagsfria teckningsoptioner av serie TO5 och TO6, som kan ge bolaget ytterligare kapital och ger deltagande aktieägare exponering mot framtida värdeskapande.
Hur stor blir utspädningen för de som väljer att inte delta?
– Vid full teckning av företrädesemissionen blir utspädningen för en aktieägare som inte deltar cirka 37,5 procent. Om även samtliga teckningsoptioner av serie TO5 och TO6 utnyttjas fullt ut uppgår den maximala totala utspädningen till cirka 66,7 procent. Fullt utnyttjande av emissionen och teckningsoptionerna skulle samtidigt innebära ett väsentligt kapitaltillskott till bolaget. De fullständiga villkoren kommer att framgå av det kommande informationsmemorandumet.
I vilken grad är emissionen säkrad, och vilka är garanterna?
– Emissionen omfattas av teckningsåtaganden från styrelse och ledning om cirka 0,5 Mkr samt ett garantiåtagande från Mangold Fondkommission om cirka 40 Mkr, motsvarande totalt cirka 79,3 procent av emissionsbeloppet. Fullständig information om garantiåtagandet, ersättning och övriga villkor kommer att framgå av det kommande informationsmemorandumet.
Kan du berätta mer om vad den operativa uppstarten innebär?
– Operativ uppstart innebär att den praktiska implementeringen av studien har inletts: Det omfattar bland annat uppbyggnad av studiesystem och databaser, regulatoriska och etiska processer samt identifiering, utvärdering och kontraktering av prövningsställen. Vi är ännu inte i den fas där den första patienten doseras. Målet är att rekrytera den första deltagaren omkring årsskiftet 2026/2027, förutsatt att uppstartsaktiviteterna fortskrider enligt plan.
Varför omfattar fas II cirka 120 patienter, och är studien tillräckligt stor för sitt syfte?
– Studien har dimensionerats utifrån statistiska beräkningar kopplade till det primära effektmåttet ADCOMS. Vår bedömning är att cirka 120 deltagare ger tillräcklig statistisk styrka för att studien ska kunna besvara sin primära frågeställning. Därutöver kommer studien att generera data avseende bland annat säkerhet, immunogenicitet och biomarkörer inför den fortsatta kliniska utvecklingen av ALZ-101.
Varför är ADCOMS primärt effektmått, och vad innebär 52 veckor respektive 92 veckor?
– ADCOMS är studiens primära effektmått för förändring i kognitiv funktion efter 52 veckors behandling. Säkerhet, tolerabilitet, sjukdomsrelaterade biomarkörer och andra kliniska utfall utvärderas som sekundära mått. Den totala uppföljningstiden på 92 veckor ger möjlighet att samla ett bredare underlag om säkerhet på längre sikt, immunsvar och kliniska och biomarkörrelaterade observationer. Studien är utformad för att pröva om de signaler som observerades i fas Ib kan bekräftas i en större patientgrupp.
Vad kan du säga om fas Ib-resultaten, och vad går faktiskt att dra för slutsatser inför fas II?
– Fas Ib visade en överlag acceptabel säkerhets- och tolerabilitetsprofil, utan allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar eller tydliga nya säkerhetssignaler. Vaccinet inducerade starka och långvariga Aβ-specifika IgG-svar, med en långvarig och återkommande immunrespons hos mer än 95 procent av patienterna. De explorativa kliniska analyserna visade även en numeriskt gynnsam signal för ADCOMS.
– Samtidigt var fas Ib primärt utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet, inte för att påvisa klinisk effekt. Fas II blir därför nästa steg för att undersöka om de observerade immunologiska och explorativa kliniska resultaten kan bekräftas i kliniskt relevanta effektmått.
Hur skiljer sig ALZ-101 från redan godkända eller utvecklade amyloidbehandlingar?
– ALZ-101 är en aktiv, oligomerspecifik terapeutisk vaccinkandidat. Ambitionen är att stimulera patientens eget immunförsvar att bilda antikroppar mot de toxiska amyloid-beta-oligomerer som vi bedömer spelar en central roll i sjukdomens symtomutveckling. Det skiljer sig konceptuellt från passiva antikroppsbehandlingar genom administrations- och immuniseringsprincipen. ALZ-101 är fortsatt en prövningsprodukt i klinisk utveckling, och jämförande slutsatser om klinisk effekt, säkerhet eller kommersiell position kan inte dras förrän vi har fas II-data.
Var står partnerdiskussionerna och behöver ett eventuellt partneravtal invänta fas II-data?
– Vi är fortsatt i dialog med internationella läkemedelsbolag om möjliga partnerskap för ALZ-101. Ett eventuellt partneravtal behöver inte invänta fas II-data. Genom att nu driva fas II-studien framåt kan vi fortsätta utvecklingen av ALZ-101 utan att vara beroende av tidpunkten för ett eventuellt partneravtal. Samtidigt fortsätter partnerdialogerna parallellt med den kliniska utvecklingen. Den operativa uppstarten innebär också att programmet successivt når nya konkreta milstolpar, vilket ger ytterligare underlag för de fortsatta partnerdiskussionerna.
– Partnerprocesser av det här slaget tar tid och omfattas av sekretess. Vi kan därför inte kommentera enskilda motparter, specifika förhandlingslägen eller tidpunkten för ett eventuellt avtal innan det finns information som kan offentliggöras.
Vad händer med ALZ-201 och diagnostiksamarbetet med Fujirebio?
– ALZ-101 är vårt ledande och prioriterade kliniska program, och emissionens huvudsakliga användning är kopplad till fas II och tillhörande CMC. ALZ-201 är fortsatt prekliniskt och representerar ett potentiellt framtida pipelinevärde. Avsiktsförklaringen med Fujirebio gäller en utvärdering av möjlig utveckling och kommersialisering av ett blodbaserat diagnostiskt test baserat på Alzinovas teknik. De här möjligheterna hanteras disciplinerat, och resurserna från den kommande emissionen är fokuserade på värdeskapandet i fas II för ALZ-101.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
