Lundbaserade Cantargia bygger sin pipeline kring IL1RAP, ett protein som återfinns i många tumörtyper och som är inblandat i inflammation som driver sjukdom. Huvudkandidaten nadunolimab har främst studerats tillsammans med cellgifter vid bukspottkörtelcancer (PDAC). Sedan i våras satsar bolaget på kombinationer med RAS-hämmare, en läkemedelsklass som Cantargia bedömer kommer att rita om landskapet för behandlingen av sjukdomen.
Siktar på den mest aggressiva formen
De aktuella resultaten har tagits fram av professor Sita Kugels forskargrupp vid Fred Hutch Cancer Center i Seattle och presenterades den 27 september vid AACR:s konferens om bukspottkörtelcancer i San Diego.
Forskarna har visat att den här aggressiva varianten kännetecknas av proteinet HMGA2, som startar en skadlig kedjereaktion. Proteinet ökar produktionen av IL-1α, ett ämne som aktiverar lokala celler till att hålla tillbaka immunförsvaret så att tumören kan växa ifred. För att den här signalvägen ska fungera krävs dock proteinet IL1RAP. Genom att nadunolimab blockerar just det proteinet, bryts kedjan.
Forskarna testade också kombinationen på möss med tumörer som bar både HMGA2 och en KRAS-mutation. När mössen fick båda behandlingarna samtidigt minskade tumörbördan, och immunförsvaret hölls inte längre tillbaka i samma utsträckning.
– I vår modell lämnade RAS-hämning ensamt denna immunbarriär i stort sett intakt; först när vi lade till IL1RAP-blockad minskade de suppressiva myeloida cellerna och fibroblast-populationerna och immunceller återvände till tumören, säger Sita Kugel i ett pressmeddelande.
Kliniken nästa
Nästa steg är att testa kombinationen på patienter i en fas Ib/IIa-studie. Som BioStock rapporterade i augusti är kombinationspartnern daraxonrasib, som är godkänt under varumärket Rasonque. Målet är att börja rekrytera patienter under första kvartalet 2027, och det enda som återstår före studiestart är alltså regulatoriskt godkännande av själva studien.
– I den forskningsstudie som genomförts av professor Sita Kugels forskargrupp vid Fred Hutch ledde kombinationen av IL1RAP- och RAS-riktade terapier till effekter som var starkare än de enskilda delarna. Vi tror att detta visar rationalen för den kliniska kombinationsstudie vi förbereder och stärker argumenten för att rikta in sig på RAS och IL1RAP samtidigt, säger David Liberg, CSO på Cantargia.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
