Beskedet kommer via det officiella protokollet från ett så kallat typ A-möte med FDA. Syftet med mötet var att bryta det dödläge som uppstod i början av juli när myndigheten utfärdade ett Complete Response Letter och därmed underkände den ursprungliga registreringsansökan. Smällen fick aktien att rasa med 75 procent över en natt, varpå bolaget tvingades flagga för besparingsprogram för att dryga ut kassan in i 2027.
Nu finns det dock vissa ljusglimtar. Enligt Ascelia bekräftade FDA under mötet att Orviglance fyller ett betydande medicinskt tomrum och att inga allvarliga säkerhetsproblem föreligger. Myndigheten höll även med om att medlet rent tekniskt fungerar som avsett vid magnetkameraundersökningar.
Konflikten kring bildgranskningen
Orviglance är ett manganbaserat kontrastmedel som dricks inför en magnetkameraundersökning av levern. Det är framtaget specifikt för patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion som inte tål standardpreparat baserade på gadolinium.
Kärnproblemet ligger i stället i hur bilderna har granskats. Underlagets hörnsten är fas III-studien SPARKLE. När den ursprungliga bildbedömningen havererade valde Ascelia att låta oberoende granskare läsa leverbilderna på nytt. Efter denna omgranskning meddelade bolaget i maj 2024 att studien hade nått sitt primära effektmått.
Det är just den förnyade granskningen som FDA ställer sig frågande till. Även om myndigheten förstår varför den gjordes, krockar tillvägagångssättet med det generella regelverket för post hoc-analyser, alltså analyser som utformas och genomförs efter att data redan har samlats in. Ascelia vidhåller å sin sida att granskningen följde studieprotokollet.
Prospektiv analys som kompromiss
Den utväg som FDA nu pekar på är en prospektiv analys av samma bilder från SPARKLE-studien. Det innebär en analysmodell som planeras och låses i detalj i förväg och som utvärderar ett annat primärt effektmått. En sådan lösning skulle kunna ge den kliniska tyngd som efterfrågas utan att bolaget behöver rekrytera en enda ny patient. Vilket effektmått det skulle handla om, eller hur mycket tid och pengar en sådan manöver skulle kräva, är ännu oklart.
De separata kvalitetsfrågor som FDA tog upp i somras är enligt bolaget numera utagerade. Parterna är överens om hur specifikationerna och de föreslagna analysmetoderna ska kompletteras.
Vid sidan av den amerikanska processen rullar arbetet vidare med de regulatoriska aktiviteterna i Europa, och jakten på en kommersiell partner fortsätter oförtrutet.
– Även om vi är besvikna över att FDA fortsatt begär ytterligare klinisk evidens har typ A-mötet gett ökad klarhet kring de möjliga vägarna framåt. Vi är fortsatt övertygade om styrkan i våra data och kommer att utvärdera den mest effektiva regulatoriska vägen framåt i USA, med fokus på alternativ som bygger på det befintliga dataunderlaget från SPARKLE-studien, samtidigt som vi fortsätter våra partneraktiviteter för att göra Orviglance tillgängligt för patienter, säger vd Magnus Corfitzen.
