I publikationen presenteras resultat från doseskaleringsdelen av BioInvents pågående fas I/IIa-studie, där BI-1808 utvärderas som monoterapi hos patienter med långt gångna solida tumörer. BI-1808 är den första antikroppen i sin klass som testas i människa och riktar in sig mot TNFR2. Syftet med behandlingen är att stimulera kroppens eget immunförsvar att bekämpa cancercellerna.
Effekt i svårbehandlade tumörer
Befintliga checkpointhämmare har ofta begränsad effekt på så kallade kalla tumörer, som saknar en pågående inflammation. BI-1808 har i prekliniska modeller visat sig aktivera inflammation såväl genom att aktivera och omvandla immunhämmande sk myeloida celler till att bli immunaktiverande samt att minska antalet immunhämmande regulatoriska T-celler (Treg) så att tumördödande CD8+ T-celler aktiveras och rekryteras till tumörmikromiljön. Våra observationer i patienter stödjer att denna prekliniskt karaktäriserade mekanism är aktiv i människor, och att antikroppens differentierade verkningsmekanism att inducera antitumörimmunitet och aktivera och rekrytera CD8+ T celler till tumören korrelerar med tumörregression – minskande tumörer.
Fas I-studien gav alltså stöd för denna mekanism. Av de 21 patienter som utvärderades för effekt fick två en tumörminskning. Tydligast var svaret hos en patient med gastrointestinal stromacellstumör (GIST), en ”kall” tumörtyp som är känd för att inte svara på idag tillgänglig terapi som tex immun checkpoint blockad. Denna patient hade en partiell respons som pågick i mer än två år. Biopsier vid vecka 16 och 82 var fria från tumörceller. Även en patient med icke-småcellig lungcancer svarade med tumörminskning. Innan tumörerna krympte steg nivån av specifika T-celler mätbart, i linje med hur BI-1808 förväntas aktivera immunförsvaret.
– Våra fynd ger den första kliniska valideringen åt TNFR2 som immunterapimål och visar att BI-1808 på ett säkert sätt aktiverar immunförsvaret genom mekanismer som skiljer sig från befintliga immuncheckpointhämmare. Särskilt uppmuntrande är bevisen för antitumöraktivitet hos patienten med GIST, en tumörtyp som sällan svarar på nuvarande immunterapier. Detta stöder BI-1808:s potential att utöka immunterapi till patienter med icke-inflammerade cancerformer, säger Andres McAllister, Chief Medical Officer på BioInvent och senior medförfattare till publikationen.
Ren säkerhetsprofil och vald fas II-dos
Säkerhetsprofilen var god genom hela doseskaleringen. Ingen maximalt tolererbar dos nåddes, och biverkningarna var begränsade till milda eller måttliga utan att någon patient behövde avbryta eller sänka sin dos. Inga dosbegränsande toxiciteter eller dödsfall rapporterades.
Vid 675 mg och högre band BI-1808 till TNFR2 maximalt och kontinuerligt. Den högsta nivån, 1000 mg var tredje vecka, tar bolaget nu vidare som rekommenderad dos i fas IIa. Där ligger fokus inledningsvis på återfall i äggstockscancer och kutant T-cellslymfom.
Björn Frendéus, Chief Scientific Officer på BioInvent och senior medförfattare, framhåller den anmärkningsvärt höga överensstämmelsen mellan bolagets prekliniska karaktärisering av antikroppens verkningsmekanism och observationerna hos patienterna.
– Kombinationen av stark biologisk aktivitet, preliminära kliniska svar och en utmärkt säkerhetsprofil stärker vår övertygelse om att BI-1808 är väl positionerat för utveckling både som monoterapi och i kombination med checkpointhämmare, antikroppskonjugat (ADC), riktade terapier och andra behandlingsmetoder, säger han.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
