Studien, med namnet PP-CT04, är en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad studie. En av de två inledande deltagarna fick den aktiva substansen medan den andra fick placebo. Studien genomförs tillsammans med Clinical Trial Consultants och syftar till att kartlägga säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och tidiga effektsignaler hos personer som lever med fetma.
Varje deltagare börjar på 4 milligram två gånger dagligen, vilket som referens var den högsta dosen som testades i PP-CT02, bolagets tidigare fas IIa-studie inom övervikt och typ 2-diabetes. För att undersöka detta vidare trappas dosen upp individuellt vecka för vecka, upp till maximalt 16 milligram två gånger dagligen. Denna upptrappningsfas varar i högst fyra veckor. När en deltagare når sin högsta tolerabla dos inleds en åtta veckor lång underhållsperiod. Det uttalade målet är att driva blodkoncentrationerna av XEN-D0501 till nivåer som aldrig tidigare undersökts i klinisk miljö.
– De här veckorna tar vi steg för steg från förberedelse till aktivt genomförande. Att de första försökspersonerna nu har doserats är en viktig milstolpe i den kliniska utvecklingen av vår orala TRPV1-antagonist. Det kommer att hjälpa oss förstå hur XEN-D0501 tolereras vid högre doser och under en längre behandlingstid i den population vi utvecklar den för, säger vd Gustav H. Gram.
En inbyggd säkerhetsspärr
Eftersom studien undersöker dosintervall som inte provats än har Pila Pharma delat upp genomförandet i två distinkta delar. Den första delen fungerar som en pilotkohort bestående av åtta deltagare som genomgår intensiv säkerhetsövervakning.
Den andra delen av studien inleds först när samtliga åtta pilotdeltagare har fått behandlingen i minst fem veckor. Vid den tidpunkten kommer en intern säkerhetskommitté att utvärdera datan. Därefter ges en rekommendation om de bästa doserna att använda framöver i del 2 av PP-CT04 och potentiellt andra kliniska studier.
Banar väg för en differentierad oral kandidat
Den bakomliggande mekanismen för XEN-D0501 skiljer Pila Pharma från dagens etablerade metoder mot fetma. Istället för att härma tarmhormoner likt de dominerande GLP-1-analogerna är kandidaten en liten molekyl som blockerar TRPV1-receptorn. Bolaget utgår från hypotesen att en blockering av TRPV1 kan ha en positiv effekt på metabola sjukdomar.
Detta är samma receptor som orsakar den brännande känslan av chili, men den finns även i bukspottkörtelns insulinproducerande betaceller och i nervsystemet. Receptorn är känd för sin viktiga uppströmsroll i att reglera inflammation, men därutöver spekuleras det utifrån prekliniska data att den positivt kan hämma vagusnervens aktivitet och i sin tur dämpa hungersignaler.
Vid framgång kan detta tillvägagångssätt erbjuda ett välbehövligt alternativ på en marknad som i dag brottas med tolerabilitetsproblem, leveransbegränsningar och höga kostnader förknippade med injektionsbehandlingar.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
