I studien ROSETTA Lung-107 får patienter med spridd icke-småcellig lungcancer pumitamig tillsammans med cellgiftet docetaxel var tredje vecka. Alla patienter har tidigare fått immunterapi och cellgifter som första behandling, men sjukdomen har ändå fortsatt att utvecklas. Studien är öppen och saknar kontrollgrupp, och 59 patienter har rekryterats i Australien, Sydkorea, Spanien, Turkiet, Storbritannien och USA.
Resultaten bygger på 50 patienter, som i mediantid hade följts i drygt 12 veckor. Av de 30 patienter vars behandlingseffekt kunde utvärderas svarade 36,7 procent på behandlingen, och hos 90 procent hölls sjukdomen åtminstone under kontroll. Svaren syntes oavsett hur mycket av proteinet programmed death-ligand 1 (PD-L1) tumörerna uttryckte, och vid både skivepitelcancer och andra typer av icke-småcellig lungcancer. Mediantiden innan sjukdomen förvärrades var 6,9 månader.
Det kan jämföras med att docetaxel ensamt, som har varit standardbehandlingen i den här situationen i många år, tidigare har gett en mediantid på mellan 3,6 och 3,9 månader innan sjukdomen förvärras. Jämförelsen görs dock med andra studier, och uppföljningen i ROSETTA Lung-107 är ännu kort.
Resultaten presenterades som ett så kallat late-breaking abstract vid European Society for Medical Oncology (ESMO), som i år hålls i Madrid. Enligt prövaren Byoung Chul Cho, professor i onkologi vid Yonsei Cancer Center i Seoul, tyder resultaten på att pumitamig kan väcka liv i immunförsvarets angrepp på tumören igen, även efter att tidigare immunterapi har slutat fungera.
– These findings support continued investigation of pumitamig in this population with high unmet need, säger Byoung Chul Cho.
Två angrepp i en molekyl
Pumitamig är en bispecifik antikropp, som binder till två mål samtidigt. Den ena är PD-L1, ett protein som tumörceller använder för att bromsa immunförsvaret. Den andra är vaskulär endotelial tillväxtfaktor A (VEGF-A), som får tumören att bilda nya blodkärl. Tanken är att antikroppen både ska göra det möjligt för immunförsvaret att känna igen och angripa cancercellerna och strypa tumörens tillförsel av blod och syre. Eftersom antikroppen fäster vid PD-L1 på tumörcellerna, tror bolagen att effekten mot VEGF-A koncentreras till tumören och att resten av kroppen påverkas mindre.
Säkerhetsprofilen var enligt bolagen hanterbar och i linje med tidigare studier. Biverkningar kopplade till pumitamig drabbade 52 procent av patienterna och var allvarliga hos 18 procent. Fyra patienter, 8 procent, avbröt behandlingen på grund av biverkningar. Biverkningar kopplade till effekten på blodkärlen drabbade 26 procent, men var i nästan alla fall lindriga. Inga dödsfall kopplades till behandlingen.
En bred satsning
Det är tredje gången som en global fas II-studie visar effekt för pumitamig i lungcancer. BioNTech och Bristol Myers Squibb utvecklar läkemedelskandidaten tillsammans, och fler än 4 000 patienter har hittills behandlats i kliniska studier. Bolagen driver i dag sju globala fas III-studier som kan ligga till grund för godkännanden. Fyra av dem gäller lungcancer, och övriga bröstcancer, tjocktarmscancer och magsäckscancer. Dessutom prövas pumitamig i mer än tio studier i kombination med andra nya läkemedel, bland annat antikropp-läkemedelskonjugat.
Resultaten från ROSETTA Lung-107 ska nu användas för att avgöra hur bolagen går vidare med pumitamig för patienter vars sjukdom har förvärrats efter den första behandlingen.
