Depression drabbar hundratals miljoner människor världen över, men behandlingsalternativen är fortfarande begränsade. Konventionella antidepressiva läkemedel har fördröjd effekt, och mer än en tredjedel av patienterna får inte tillräcklig lindring ens efter att ha prövat minst två olika preparat, ett tillstånd som klassas som behandlingsresistent depression. Snabbverkande alternativ som esketamin har nått marknaden, men på grund av riskerna för dissociation, sedering och andningsdepression måste sådana behandlingar ges och övervakas i en certifierad vårdmiljö.
Ett stort kliniskt behov
Det är här Saniona ser en öppning för SAN2465. Målet är en snabbt insättande antidepressiv effekt i nivå med ketamin, men via en annan verkningsmekanism och utan de dissociativa biverkningar som är förknippade med ketamin. SAN2465 verkar selektivt på GABA-A α5-receptorer, som uttrycks i hög grad i hippocampus och limbiska kretsar med betydelse för sinnesstämning och kognition. Genom att rikta in sig specifikt på dessa depressionsrelevanta kretsar har SAN2465 potential att återställa synaptisk kommunikation och hjärnans anpassningsförmåga, utan de biverkningar som är förknippade med bredare påverkan på centrala nervsystemet, som vid esketamin och experimentella psykedeliska substanser.
Dessa nya data rör långtidspotentiering (LTP), ett väletablerat mått på hjärnans förmåga att anpassa sig och stärka kommunikationen mellan nervceller som svar på aktivitet. I den aktuella studien, som utfördes på hjärnvävnad från mus, förstärkte SAN2465 den synaptiska potentieringen signifikant till 43,5 procent över baslinjen, jämfört med 26,5 procent för kontrollbehandlingen. Enligt Saniona kompletterar dessa mekanistiska fynd tidigare djurmodeller, där en oral engångsdos av kandidaten snabbt kunnat vända stressinducerade depressionsliknande symtom, däribland anhedoni, kognitiv nedsättning och ångest.
Mot de första studierna i människa
När de centrala toxikologiska studierna och CMC-arbetet nu är avslutade riktar Saniona blicken mot kliniken. Bolaget räknar med att lämna in en ansökan om prövningstillstånd, en så kallad Investigational New Drug-ansökan (IND), till den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA senast i slutet av oktober 2026. Den planerade fas I-studien genomförs på friska frivilliga för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik. Studien är också utformad för att bedöma farmakodynamiska biomarkörer, som ska vägleda valet av dos i senare faser av den kliniska utvecklingen.
Q&A med forskningschef Karin Sandager Nielsen
BioStock bad Karin Sandager Nielsen berätta vad de nya resultaten tillför och vad steget mot kliniken innebär.
You have previously shown rapid antidepressant-like effects in animal models. How do these new long-term potentiation results alter or strengthen your understanding of how SAN2465 works?
– Our earlier studies showed that a single oral dose of SAN2465 produced rapid and sustained antidepressant-like effects in a validated animal model, with an onset and magnitude comparable to ketamine. The new findings provide insight into the underlying biology, showing that SAN2465 enhances the ability of neuronal connections in the hippocampus to strengthen in response to activity. This supports our hypothesis that enhanced synaptic plasticity contributes to the sustained antidepressant-like effects of SAN2465. As this process is also fundamental to learning and memory, the findings further strengthen the rationale for exploring its potential to address cognitive difficulties associated with depression
SAN2465 works by dampening a receptor rather than boosting one, which can seem counterintuitive. In plain terms, how does negatively modulating GABA-A alpha-5 receptors lead to a faster antidepressant effect?
– Think of GABA as one of the brain’s brakes. SAN2465 selectively eases the inhibition mediated by alpha-5-containing GABA-A receptors, rather than switching off GABA signalling generally. These receptors are highly expressed in the hippocampus and related regions involved in mood and memory formation. The idea is that easing this particular brake can help restore communication between nerve cells and strengthen their connections. Ketamine is thought to reach a similar end point by a different route, which may explain why both approaches can act quickly and sustainably, whereas standard antidepressants typically take weeks. The phase I study will evaluate safety and pharmacokinetics, but also pharmacodynamic biomarkers.
Could you expand on what specific biomarkers you will be looking for and how they might de-risk future phase II studies?
– Phase I is first and foremost about safety and how the body handles the drug. But we also want early evidence of its pharmacological activity in the brain. One example is quantitative EEG, which measures the brain’s electrical activity and can show whether the drug has the effect expected from an alpha-5 modulator and at which dose level. That lets us rationally select doses for the phase II studies enabling a stronger and more conclusive foundation for the patient studies.
Given the limitations of current rapid-acting treatments like esketamine, how do you foresee SAN2465 fitting into the future treatment paradigm for major depressive disorder if the clinical programme is successful?
– We see SAN2465 as a potential way to make rapid-acting antidepressant treatment more accessible through an oral medicine that patients could take at home. This could be particularly valuable for patients who have not responded adequately to existing treatments, potentially as an add-on to their current medication. A benefit on cognition could add further value as cognitive symptoms in patients with MDD are common, persistent, and often debilitating. The potential combination of rapid onset, convenient at-home oral dosing and cognitive benefit is what makes SAN2465 so exciting for us.
The data so far comes from animal models and mouse brain tissue. What does a result like enhanced long-term potentiation reliably tell you at this stage, and what can it not yet say about how SAN2465 will behave in patients?
– It tells us that SAN2465 enhances synaptic plasticity in the experimental system we used, providing mechanistic support that complements the antidepressant-like effects observed in animal models. Together, these findings give us a stronger scientific rationale as we move into clinical development. What they cannot establish is whether SAN2465 will relieve depression in patients, which dose will be effective, or how well it will be tolerated. Phase I will help us understand its safety and pharmacology in humans, while subsequent patient studies will determine whether that promising biology translates into clinical benefit.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
