ZUPREME-2 är en randomiserad, dubbelblind och placebokontrollerad studie som genomförts vid flera kliniker i USA. Totalt deltog 220 vuxna med övervikt eller fetma och typ 2-diabetes, samtliga behandlade med metformin med eller utan SGLT2-hämmare. Vid studiestart var genomsnittligt BMI 36,3 och genomsnittligt HbA1c 8,0 procent.
Deltagarna fick petrelintide en gång i veckan i tre olika doser, med upptrappning var fjärde vecka under upp till 16 veckor och därefter underhållsbehandling fram till vecka 28. Uppföljningen sträckte sig till vecka 38. Samtliga deltagare följde också en kalorireducerad kost och ökad fysisk aktivitet.
Effekt på både vikt och blodsocker
Viktnedgången uppgick till mellan 7,4 och 9,2 procent beroende på dos, mätt med effektestimanden, mot 2,0 procent för placebo. Resultaten var i stort sett desamma under behandlingsregimestimanden. Samtliga tre doser var statistiskt signifikant bättre än placebo.
Blodsockerkontrollen förbättrades i alla behandlingsarmar. HbA1c sjönk med upp till 0,65 procentenheter från utgångsvärdet, medan placebogruppen steg med 0,23 procentenheter. Placebojusterat motsvarar det en sänkning på mellan 0,61 och 0,88 procentenheter.
På säkerhetssidan rapporterades inga oväntade signaler. Flertalet biverkningar var gastrointestinala, milda och inträffade under upptrappningsfasen. Andelen som avbröt behandlingen på grund av magtarmbiverkningar var 1,9 procent för petrelintide mot 1,7 procent för placebo. Säkerhetsprofilen överensstämmer med den som sågs i fas II-studien ZUPREME-1.
– These results further support the potential of petrelintide in chronic weight management and, for the first time, demonstrate its promise as a standalone treatment for those living with overweight or obesity and type 2 diabetes, säger David Kendall, chief medical officer på Zealand Pharma.
Han pekar också på kombinationen av viktnedgång och förbättrad blodsockerkontroll som central för långsiktig nytta hos den här patientgruppen.
Fas III har redan inletts
Zealand och partnern Roche har startat ett registreringsgrundande fas III-program bestående av studierna ZUPREME-3, ZUPREME-4 och ZUPREME-5. Tillsammans väntas de omfatta omkring 7 000 deltagare, och de första patienterna har inlett behandling.
Parallellt planeras en fas II-studie med petrelintide i kombination med enicepatide, tidigare benämnd CT-388, med start under andra halvåret 2026.
Fullständiga resultat från ZUPREME-2 kommer att presenteras vid en kommande vetenskaplig kongress.
