De flesta nya Alzheimerläkemedel tillförs som färdiga antikroppar. Till skillnad från dessa är ALZ-101 en aktiv immunterapi, ett vaccin som är utformat för att få patientens eget immunförsvar att bilda antikroppar mot amyloid-beta i dess oligomera form, de lösliga aggregat som bolaget pekar ut som de mest toxiska i sjukdomsförloppet.
I fas Ib observerades ett kraftigt och uthålligt immunsvar, och antikropparna återfanns inte bara i blodet utan också i cerebrospinalvätskan, vilket talar för att de når fram till hjärnan. Nästa steg är att strategin ska prövas i den större studien ADVANCE.
Två steg på kort tid
Den 2 november lämnade Alzinova in en uppdatering till det befintliga IND-godkännande som bolaget fick av FDA i september 2025 och som därefter kompletterats med Fast Track-status. Inlämningen innehåller ett reviderat studieprotokoll, uppgifter om ytterligare amerikanska prövningskliniker och kompletterande dokumentation om prövningsläkemedlet, däribland tillverkning, kvalitet och stabilitet.
Dagen därpå meddelade bolaget att en etikansökan lämnats in till Advarra, en amerikansk etikprövningsnämnd av typen Institutional Review Board (IRB). Ansökan omfattar de sju utvalda klinikerna i USA. Nämnden ska granska studieupplägget, avvägningen mellan risk och nytta samt patientinformation och samtyckesprocess. Ett godkännande krävs innan studieaktiviteter som involverar deltagare får inledas.
Global studie med start i sikte
ADVANCE är utformad för att utvärdera ALZ-101 i omkring 120 patienter med tidig Alzheimers sjukdom och ska genomföras i USA, EU och Storbritannien. De sju amerikanska klinikerna har valts för sin erfarenhet av Alzheimerstudier och patientrekrytering, och inkluderingen av den första patienten planeras till omkring årsskiftet 2026/2027.
Senare i november presenterar Alzinova dessutom studiedesignen vid konferensen Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) i Boston, vilket ger bolaget tillfälle att introducera studien för forskarsamhället inom området.
Nya frågor kring oligomerspåret
Förberedelserna sker samtidigt som oligomerspåret står i blickfånget. Den 30 oktober rapporterade amerikanska Acumen Pharmaceuticals topline-data från fas II-studien ALTITUDE-AD med antikroppen sabirnetug. Studien nådde inte sitt primära effektmått, förändring i skattningsskalan iADRS efter 18 månader, och inte heller de centrala sekundära måtten, och bolaget valde att avbryta utvecklingen av kandidaten.
Sabirnetug sänkte samtidigt plackmängden utan att ge klinisk effekt. Eftersom antikroppen beskrivits som oligomerinriktad väcker utfallet frågor om vad det betyder för oligomerspåret i stort, en diskussion som berör flera bolag med oligomerbaserade strategier, Alzinova inräknat.
Q&A med vd
BioStock har talat med Alzinovas vd Tord Labuda om de senaste regulatoriska stegen och om andra oligomerinriktade program i ljuset av Acumens data.
Uppdateringen till FDA omfattar bland annat ett reviderat studieprotokoll och information om ytterligare kliniker. Vad i inlämningen är viktigast för att ADVANCE ska kunna starta enligt plan?
– Det viktigaste är att den samlade dokumentationen stödjer genomförandet av ADVANCE enligt det uppdaterade studieupplägget. Det handlar både om protokollet, de amerikanska prövningsklinikerna och dokumentationen kring prövningsläkemedlets tillverkning, kvalitet och stabilitet. Inlämningen är därför ett viktigt steg i arbetet med att göra studien redo för patientrekrytering.
Ni har nu även lämnat in en etikansökan för de sju utvalda amerikanska klinikerna. Vilken betydelse har detta för studieuppstarten?
– Etikprövningen är en viktig del av förberedelserna. Den omfattar bland annat studieupplägget, avvägningen mellan risk och nytta samt hur patienterna informeras och lämnar sitt samtycke. Ansökan innebär att vi har tagit ytterligare ett konkret steg mot studiestart, men etikgodkännande och övriga nödvändiga förberedelser måste vara på plats innan klinikerna kan börja inkludera patienter.
Med flera viktiga förberedelser genomförda och planerad studiestart kring årsskiftet, vilka är era främsta prioriteringar under de kommande månaderna?
– Vårt huvudfokus är att omsätta förberedelserna i en väl genomförd studieuppstart. Det innebär att slutföra de regulatoriska och etiska processerna, säkerställa frisläppning av prövningsläkemedlet för studien och göra de utvalda klinikerna redo för patientrekrytering. Parallellt kommer vi att presentera studiedesignen vid CTAD senare i november.
Sabirnetug binder mot plack och ges som infunderad antikropp. Vad skiljer ALZ-101 från den ansatsen?
– Skillnaden handlar både om vilka strukturer antikropparna känner igen och hur antikroppssvaret skapas. ALZ-101 bygger på vår stabiliserade oligomerteknologi, med målet att rikta immunförsvaret mot de former av amyloid-beta som skadar nervcellerna. Våra prekliniska data stöder ett starkt oligomerinriktat antikroppssvar. Vår utgångspunkt är alltså inte att minska amyloid-beta generellt, utan att påverka de toxiska formerna.
– Till skillnad från sabirnetug är ALZ-101 dessutom en aktiv immunterapi. I stället för att tillföra en färdig monoklonal antikropp stimulerar vi patientens eget immunförsvar att bilda flera olika antikroppar, ett så kallat polyklonalt svar. I vår kliniska studie har vi sett tydliga och uthålliga antikroppssvar. Ambitionen är att kombinera oligomerinriktningen med ett varaktigt immunsvar som patienten själv producerar. Det ger oss ett annat behandlingskoncept och ett eget vetenskapligt underlag att bygga vidare på.
– Säkerheten är också en tydlig styrka i vårt upplägg. ARIA, amyloid-related imaging abnormalities, har varit en central fråga för de amyloidinriktade antikropparna, och i fas Ib såg vi en ARIA-profil i nivå med placebo. I den högsta testade dosen om 400 µg observerades inga ARIA-händelser alls. Acumen rapporterade till exempel ARIA-E, den allvarligare formen, hos omkring tio procent av patienterna. Att ALZ-101 hittills uppvisat en placebolik säkerhetsprofil är något vi tar med oss med stor tillförsikt in i ADVANCE för att utvärdera om dessa egenskaper också kan omsättas i klinisk nytta.
– Vi har också publicerat en utförlig Q&A på vår hemsida, där vi beskriver teknologin, det vetenskapliga underlaget och skillnaderna mot andra oligomerinriktade behandlingsstrategier.
Hur påverkar deras data oligomerhypotesen i stort?
– Acumens resultat understryker att oligomerinriktade behandlingar inte kan bedömas som en enhetlig grupp. Att en antikropp föredrar oligomerer är inte samma sak som att den känner igen en struktur som är specifik för dem. Den skillnaden uppmärksammade våra forskare redan i en vetenskaplig publikation 2022, långt före resultaten från ALTITUDE-AD. Utfallet för sabirnetug avgör därför inte potentialen för andra behandlingskoncept, men visar hur viktigt det är att förstå vilka former av amyloid-beta en behandling faktiskt påverkar.
– För vår teknologi finns ett konkret prekliniskt stöd för betydelsen av att påverka rätt komponent. När vår monoklonala antikropp ALZ-201 användes för att avlägsna komponenter ur Alzheimerpatienters hjärnextrakt minskade extraktens skadliga påverkan på nervcellernas synaptiska och dendritiska strukturer – trots att den totala mängden amyloid-beta inte minskade signifikant. Det stöder vår inriktning mot sparsamt förekommande men biologiskt betydelsefulla former av amyloid-beta. Försöket gäller ALZ-201 och visar inte klinisk effekt för ALZ-101, men ger mekanistiskt stöd för den gemensamma oligomerteknologin bakom våra kandidater.
– För ALZ-101 kombinerar vi denna teknologiska grund med kliniska data som visar tydliga och uthålliga antikroppssvar. Vi går alltså vidare med ett eget vetenskapligt underlag, inte enbart med en generell oligomerhypotes. Med ADVANCE tar vi nästa steg: att i en större, kontrollerad studie undersöka om vårt behandlingskoncept också kan ge klinisk nytta. Det är den förflyttningen som gör den kommande utvecklingsfasen särskilt viktig för Alzinova.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
