Kroniska inflammatoriska sjukdomar, som psoriasis och andra autoimmuna tillstånd, drivs sällan av en enda signalväg. Inflammationen hålls i gång av ett nätverk av signalämnen, så kallade cytokiner, som förstärker varandras effekter. Det är en förklaring till att många patienter inte får ett fullständigt eller varaktigt svar av dagens läkemedel, som oftast blockerar en signalväg i taget.
Cantargias idé bygger på proteinet IL1RAP, som behövs för att tre olika cytokiner i interleukin 1-familjen ska kunna föra sina signaler vidare: interleukin 1, 33 och 36, eller IL-1, IL-33 och IL-36. Genom att blockera IL1RAP kan man alltså stänga av tre signalvägar med ett och samma läkemedel. Med CAN14 vill bolaget ta konceptet ett steg längre och samtidigt blockera interleukin 17 (IL-17) i samma molekyl.
En beprövad måltavla
Valet av IL-17 är inte en slump. Det är en av de mest kliniskt beprövade måltavlorna inom immunologi, och det finns redan godkända läkemedel mot flera kroniska inflammatoriska sjukdomar som verkar genom att blockera den. Publicerad forskning har dessutom visat att IL-17 samverkar med cytokiner i IL-1-familjen, särskilt IL-1 och IL-36, och att signalvägarna förstärker varandra vid inflammation. Enligt Cantargia talar det för att en kombinerad blockering kan ge en djupare kontroll över inflammationen än om signalvägarna blockeras var för sig.
– Med CAN14 vill vi höja ribban för behandling av kronisk inflammation genom att rikta en och samma antikropp mot flera sjukdomsdrivande signalvägar, säger Hilde Steineger, vd för Cantargia.
CAN14 befinner sig i preklinisk utveckling. Enligt bolaget kan programmet öppna för framtida partnerskap, eftersom det ligger inom ett område som är attraktivt för utveckling av biologiska läkemedel.
Bygger vidare på CAN10
Cantargia har gått den vägen tidigare. CAN14 har tagits fram inom bolagets plattform för antikroppsutveckling, CANxx, och bygger på den vetenskapliga grund som lades med antikroppen CAN10. Den programmet sålde Cantargia 2025 till japanska Otsuka Pharmaceutical, som betalade 33 miljoner dollar direkt. Därutöver kan Cantargia få upp till 580 miljoner dollar i milstolpsbetalningar, samt royalty på en framtida försäljning. Affären var en viktig bekräftelse på att IL1RAP är en intressant måltavla även inom inflammation, och gav bolaget pengar att fortsätta utvecklingen.
Inom CANxx-plattformen utvecklar Cantargia nu flera nya kandidater riktade mot IL1RAP, bland annat bispecifika antikroppar och antikropp-läkemedelskonjugat. Bolagets ledande program är cancerantikroppen nadunolimab, som prövas bland annat vid bukspottkörtelcancer och blodcancer. Uppdaterade resultat från studien i blodcancer ska presenteras vid American Society of Hematologys årsmöte (ASH) i december.
Vd kommenterar
BioStock bad Hilde Steineger berätta mer om CAN14 och vägen framåt.
Varför valde ni just IL-17 som den andra måltavlan, och vilka sjukdomar ser ni som mest intressanta för CAN14?
– IL-17 valdes baserat på en stark vetenskaplig rational. IL-17 samverkar med cytokiner i IL-1-familjen för att driva inflammation i flera kroniska inflammatoriska sjukdomar. Genom att kombinera hämning av IL-17 och IL1RAP i en och samma antikropp vill vi adressera flera sjukdomsdrivande mekanismer samtidigt. Vi befinner oss fortfarande i preklinisk utveckling och utvärderar potentialen inom flera inflammatoriska sjukdomsområden där både IL-17- och IL-1-biologi är väl etablerad. Vi vill därför inte i nuläget lyfta fram enskilda målindikationer.
Det finns redan flera godkända läkemedel som blockerar IL-17. Vad kan en bispecifik antikropp tillföra jämfört med att kombinera befintliga läkemedel?
– Potentialen med en bispecifik antikropp är att samtidigt kunna modulera två relevanta inflammatoriska signalvägar med en enda molekyl. Vår strategi bygger på hypotesen att en riktad och koordinerad hämning av IL1RAP-medierad signalering och IL-17 kan ge en djupare kontroll av den sjukdomsdrivande inflammationen än vad som kan uppnås genom att modulera endast en av dessa vägar.
Hur långt har ni kommit i den prekliniska utvecklingen, och när kan CAN14 vara redo för kliniska studier?
– Vi befinner oss fortsatt i tidig fas och vi kommer uppdatera med tidsplaner senare.
CAN10 såldes till Otsuka i ett tidigt kliniskt skede. Är tanken att CAN14 ska följa en liknande väg, och i vilket skede kan ett partnerskap bli aktuellt?
– Vår ambition är att maximera värdet i våra projekt och vi utvärderar fortlöpande olika utvecklings- och partnering-alternativ. Tidpunkten för ett eventuellt partnerskap beror på flera faktorer, inklusive programmets mognad, genererade data och marknadsintresse. Det finns därför ingen förutbestämd modell eller tidpunkt för CAN14.
Påverkar avtalet med Otsuka er frihet att utveckla och licensiera CAN14?
– CAN14 är ett separat program inom CANxx-plattformen och omfattas inte av de rättigheter kring CAN10 som Otsuka förvärvade. Otsuka har dock vissa avtalsenliga rättigheter avseende framtida potentiella förhandlingar (right of first negotiation).
Hur fördelar ni resurserna mellan CAN14 och de andra programmen inom CANxx, och nadunolimab?
– Nadunolimab är vårt högst prioriterade program och representerar den mest mogna möjligheten i vår portfölj. Vi fokuserar betydande resurser på att maximera värdet av de kliniska data som genererats och att driva programmet framåt mot nästa värdeskapande milstolpar. Parallellt fortsätter vi att investera i vår CANxx-plattform, där CAN14 är det första programmet som visar hur vår expertis inom IL1RAP kan kombineras med ytterligare sjukdomsrelevanta mål för att skapa nästa generation av biologiska läkemedel. Vi ser därför nadunolimab och CANxx-programmen som kompletterande delar av en långsiktig strategi för att bygga värde inom IL1RAP-baserade terapier.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
