Isofol om patienter som oväntat blev operabla i cancerstudien

Samtliga hittills utvärderade patienter i fas Ib-delen av Isofol Medicals pågående fas Ib/II-studie av arfolitixorin vid spridd tarmcancer har uppnått sjukdomskontroll, och hälften har bedömts som kandidater för kirurgi i en patientgrupp där operation sällan är möjlig. Bolaget breddar nu rekryteringen till fler länder och siktar på att genomföra studien snabbt. Vd Petter Segelman Lindqvist berättar mer.

Arfolitixorin är en patentskyddad läkemedelskandidat som är utformad för att förstärka effekten av etablerad cancerbehandling. Omkring 90 procent av patienterna med spridd tarmcancer får cytostatika som första behandling, och tanken är att arfolitixorin ska hjälpa cytostatikan att bättre binda till sitt målenzym i tumörcellerna och på så sätt bromsa tillväxten.

Behovet är stort. Tarmcancer är den tredje vanligaste cancerformen i världen och den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död enligt WHO, och bland dem som diagnosticeras med metastaserad sjukdom är omkring 85 procent inte längre i livet fem år efter diagnos. Studien genomförs initialt vid Charité – Universitätsmedizin Berlin i patienter med metastaserad kolorektalcancer.

Sjukdomskontroll hos samtliga utvärderade

Studien är upplagd i två delar. I fas Ib utvärderas säkerhet och tolerabilitet vid stigande doser hos patienter med RAS-muterad spridd tarmcancer, en grupp som är svår att behandla. Just nu prövas den högsta dosnivån, 500 mg/m2, där tre patienter inkluderats och ytterligare tre återstår. När säkerhetsutvärderingen är klar kan studiens säkerhetskommitté rekommendera vilka doser som ska föras vidare till fas II.

Den uppdatering som Isofol nu har lämnat omfattar samtliga dosnivåer. Inga dosbegränsande biverkningar har observerats hos någon av de behandlade patienterna. Samtliga utvärderade patienter har uppnått sjukdomskontroll och en klar majoritet har fått tumörkrympning, med en minskning av de uppmätta tumördiametrarna på upp till omkring 50 procent enligt RECIST 1.1. Av de tio behandlade patienterna har en senare uppvisat sjukdomsprogression efter en period av behandlingssvar och stabil sjukdom.

Hälften bedömdes som operabla

Fem av de tio patienterna avslutade studiebehandlingen efter att ha bedömts som kandidater för tumörresektion i kurativt syfte. Enligt bolaget är det ett oväntat utfall i en patientgrupp där kirurgi normalt inte anses möjlig och där behandlingen i regel är inriktad på lindring snarare än bot. Huvudprövaren Sebastian Stintzing vid Charité beskriver utfallet som uppmuntrande, men påpekar samtidigt att resultaten vilar på ett begränsat patientunderlag.

Studien breddas nu till fler länder

Inför starten av studiens fas II-del har Isofol beslutat att ansluta fler center och utöka studien till fler länder än tidigare planerat. Studien ska nu genomföras vid 15–20 center i Tyskland, Spanien, Österrike och Grekland. Genom ett samarbete med japanska Solasia Pharma rekryteras dessutom patienter i Japan, parallellt i en så kallad bridging-studie.

Uppdateringen lämnas inför teckningsperioden i bolagets teckningsoptionsprogram TO2, som löper mellan den 16 och 30 november.

Q&A med vd

BioStock ställde några frågor till vd Petter Segelman Lindqvist om de preliminära resultaten, vägen från fas Ib till fas II, den breddade studien och det närmaste årets milstolpar.

Hur ska man tolka att samtliga utvärderade patienter hittills uppnått sjukdomskontroll i en patientgrupp som räknas som svårbehandlad?

– Vi ser det som ett positivt utfall som bådar gott inför kommande fas II-studie och ytterligare ökar vår motivation att studera arfolitixorin. Att uppnå sjukdomskontroll hos samtliga inkluderade var verkligen inte ett givet utfall, särskilt inte i denna specifika patientgrupp med RAS-muterade och svårbehandlade tumörer. Vi ska dock komma ihåg att denna fas Ib-studie görs i ett begränsat antal patienter och har säkerhetsparametrar, framförallt förekomst av dosbegränsande biverkningar, som huvudfokus och att effektutfallsmåtten är sekundära.

Att flera patienter bedömts som kandidater för kirurgi beskrivs som oväntat. Vad betyder det utfallet för patienterna, och hur påverkar det er syn på arfolitixorins potential?

– För patienterna torde det vara av mycket stor och positiv betydelse. Det innebär i praktiken att de gått från ett palliativt stadium till potentiellt kurativ kirurgi. Vi hade inte väntat oss detta – särskilt inte eftersom operation var utesluten vid tidpunkten för inkludering – så det förstärker vår tilltro till arfolitixorins potential.

Ni utvärderar just nu den högsta dosnivån, 500 mg/m2. Vad återstår innan fas Ib är helt avslutad, och hur avgör ni vilka doser som förs vidare till fas II?

– Vi rekryterar nu ytterligare tre patienter på den högsta dosnivån för att för att konfirmera resultaten. Så snart det är gjort och patienterna behandlats i fyra till sex veckor kan vi analysera resultaten, besluta vilka doser vi tar vidare till fas II och i och med det inleda den delen av studien. Vi kommer att föra vidare den högsta tolererade dosen, som vid dags dato ser ut att bli 500mg, samt en av de lägre dosnivåerna. Vilken det blir baseras på en bedömning av totaliteten av data, alltså samtliga tillgängliga säkerhets- och effektdata, men även PK/PD-data som samlats in inom ramen för studien.

Vad innebär beslutet att bredda studien till 15–20 center i fyra länder, och hur ser du på samarbetet med Solasia Pharma i Japan?

– Vi breddar studien eftersom vår tilltro till läkemedelskandidaten stärkts ytterligare och att vi i och med det vågar satsa mer. Med fler sjukhus i fler länder kan vi rekrytera patienter snabbare – och det ligger i allas intresse, inte minst patienternas, att vi kommer vidare i utvecklingsprogrammet så snabbt som möjligt.

– Samarbetet med Solasia är mycket produktivt och ger access till den japanska marknaden – en av världens största läkemedelsmarknader. I Japan och delar av Asien är dessutom prevalensen av kolorektalcancer högst i världen, så det medicinska behovet är uttalat stort. Jag sätter stort värde på vårt djupa samarbete och på det faktum att vi i och med detta får fas II-data även i en japansk population. Det är avgörande för att få Japanskt marknadsgodkännande, och kan ha stor betydelse även i andra länder.

Teckningsperioden i TO2 inleds den 16 november. Vad ska kapitalet användas till?

– Till finansiering av det fortsatta studieprogrammet.

Vad skiljer er ansats från andra aktörers försök att förstärka effekten av etablerad kemoterapi vid spridd tarmcancer?

– Så vitt vi vet är arfolitixorin den enda nya läkemedelskandidaten som är designad specifikt för detta ändamål. Det finns mycket spännande innovation inom kolorektalcancerfältet – incitamenten för att utveckla nya läkemedel är starka då det är en av våra vanligaste cancerformer och dödligheten i avancerad sjukdom är fortsatt mycket hög – men övriga läkemedelskandidater är främst avsedda att användas i senare linjers behandling eller som tillägg till standardbehandlingen. Kemoterapin som arfolitixorin syftar till att potentiera ser ut att förbli grundbulten i behandlingen. Vi ska komma ihåg att mer än 90 procent av patienterna får denna behandling, så om vi kan förbättra dess effekt är mycket vunnet, för en stor patientgrupp.

Vilka milstolpar bör marknaden hålla koll på för Isofol under det kommande året?

– Vi ser framförallt fram emot ett antal kliniska milstolpar i cancerstudien: att under våren kunna rapportera fullständiga data från fas 1b, starten av fas II samt under hösten en första resultatavläsning från fas II.