Pepaxti (melflufen) är Oncopeptides läkemedel mot relapserande och refraktärt multipelt myelom, en sjukdom där patienterna får återfall gång på gång tills behandlingsalternativen är uttömda.
De senaste åren har immunterapier riktade mot målen BCMA och GPRC5D, i form av bispecifika antikroppar och CAR-T, tagit plats allt tidigare i behandlingen. Det gör att fler patienter behöver något som fungerar efter en immunterapi, eller som en brygga mellan dem. Samtidigt flyttar ett nytt EU-godkännande Pepaxti ett steg tidigare i behandlingen.
Tredje linjen på plats
Europeiska kommissionen har nu godkänt en utvidgning av Pepaxtis marknadsgodkännande. Läkemedlet kan nu ges från tredje linjen, alltså till patienter som fått minst två tidigare behandlingslinjer och vars sjukdom är refraktär mot lenalidomid och den senaste behandlingen. Beslutet bekräftar formellt den positiva rekommendation som läkemedelsmyndighetens kommitté CHMP lämnade tidigare. I och med flytten från fjärde till tredje linjen försvinner kravet på trippelklassrefraktäritet.
Att kravet tas bort är enligt bolaget både den kliniskt och kommersiellt viktigaste förändringen. Oncopeptides uppskattar att den adresserbara patientgruppen i Europa fördubblas. Samtidigt kan patienter stå kvar på behandlingen längre. I fas III-studien OCEAN var det genomsnittliga antalet behandlingscykler i tredje linjen ungefär dubbelt så många som i fjärde, något bolaget räknar med ska lyfta intäkterna per patient.
Uppskalning utan stora kostnader
Expansionen kräver enligt bolaget inga större investeringar i säljorganisationen. I stället ska den kommersiella infrastruktur som redan finns på platsbära en kostnadseffektiv uppskalning, i linje med målet om positivt kassaflöde under 2027. Tyskland går först. Där lämnas ansökan om marknadstillträde in inom ungefär en månad, och bolaget kan sälja i tredje linjen redan medan prisförhandlingarna pågår. I Spanien och Italien drivs nationella processer för pris och subvention enligt lokala tidsplaner.
Data från ett spanskt register
Hur Pepaxti står sig efter en immunterapi framgår av två nya analyser med vardagsdata. Den ena analysen omfattar 40 patienter vid 26 spanska kliniker som fått melflufen och dexametason mellan 2023 och 2026. Det är en tungt förbehandlad grupp med i median fyra tidigare behandlingslinjer, där 85 procent var trippelrefraktära och 57,5 procent redan hade fått immunterapi mot BCMA eller GPRC5D. I hela gruppen var den totala responsfrekvensen 32,5 procent, med en responsduration på i median 8,3 månader och en total överlevnad på 15,7 månader.
Bland de patienter som redan behandlats med immunterapi, en grupp där läkemedlet ofta används som ett sista alternativ, var responsfrekvensen 26 procent och medianöverlevnaden 23,2 månader. Permanenta avbrott på grund av biverkningar var få och gällde två patienter.
Italienska data visar vägen vidare
Den andra studien, ett italienskt Early Access-program vid åtta center, följde 42 patienter med en medianålder på 71 år och i median fyra tidigare behandlingslinjer. Samtliga hade exponerats för de tre huvudsakliga läkemedelsklasserna. Här var responsfrekvensen 48 procent, varav 14 procent nådde djupa responser, med en progressionsfri överlevnad på i median 5,0 månader och en total överlevnad på 13,5 månader.
Studien säger också något om hur Pepaxti kan placeras i en behandlingskedja. Två av tre patienter, 67 procent, kunde gå vidare till en efterföljande behandling efter melflufen och dexametason, däribland bispecifika antikroppar mot BCMA och GPRC5D samt CAR-T. Prövarna beskriver att kombinationen gav sjukdomskontroll samtidigt som den lät utvalda patienter ta sig vidare till nästa generations immunterapier. Biverkningarna var främst hematologiska och hanterades med minskade doser.
Nästa mål ligger i hjärnan
Oncopeptides andra stora mål ligger utanför myelom. Att passera blod-hjärnbarriären är en alltför välbekant flaskhals vid hjärntumörer, där mer än 90 procent av de systemiska behandlingarna misslyckas. I studien INSULA vid Oslo universitetssjukhus bekräftade dock data från de tre första patienterna att bolagets PDC-plattform tar sig igenom barriären och når läkemedelskoncentrationer i tumörvävnaden i nivå med prekliniska modeller. Den första patienten har fått fem månatliga cykler utan betydande biverkningar.
Stärkt kassa inför expansionen
För att driva glioblastomprojektet vidare tog bolaget i oktober in omkring 100 Mkr i en riktad nyemission, med fortsatt stöd från största ägaren HealthCap. Vid utgången av september låg de likvida medlen på 116,8 Mkr, där är det nyligen resta kapitalet inte inräknat.
Försäljningen pekar också uppåt. Pepaxti omsatte 28,5 Mkr under det tredje kvartalet och 84,9 Mkr under årets första nio månader, en ökning med 62 procent mot samma period i fjol. Oncopeptides passerade därmed för första gången 100 Mkr räknat på rullande tolv månader. Bolaget uppskattar den nuvarande marknaden till 1,5 miljarder kronor, som den breddade indikationen väntas öka.
Q&A med vd
BioStock kontaktade vd Sofia Heigis för en kommentar om presentationen vid ASH, Pepaxtis roll efter immunterapi, det breddade EU-godkännandet och den kommersiella vägen framåt.
De spanska och italienska studierna är små och retrospektiva, men pekar åt samma håll. Vad är den viktigaste signalen ni tar med er från dem inför ASH?
– Det absolut viktigaste är att verkliga livet data bekräftar att Pepaxti fungerar som förväntat även i klinisk vardag där patienterna ofta är mycket hårt förbehandlade, äldre och mer sköra än i kliniska studier. Att en så stor kongress som ASH accepterar datan visar på vikten av att förstå hur läkemedel för MM fungerar i verkliga livet och bekräftar att denna datan är relevant att beakta i klinisk praxis. Att vi ser en total responsfrekvens på upp mot 48 procent i den italienska kohorten och en medianöverlevnad på över 23 månader (23,2) i de svåraste subgrupperna i Spanien visar att melflufen fyller ett enormt medicinskt behov som komplement till immunterapi.
Den italienska studien visar att två av tre patienter kunde gå vidare till bispecifika antikroppar eller CAR-T efter Pepaxti. Hur ser du på rollen som brygga till nästa behandling jämfört med rollen som eget behandlingsalternativ?
– Vi ser det inte som antingen eller, utan som en fantastisk styrka i båda dimensionerna. I takt med att immunterapier som BCMA- och GPRC5D-riktade behandlingar flyttas framåt i behandlingslinjerna, blir behovet av effektiva sekvenseringsalternativ märkbart. Pepaxti ger inte bara djup och varaktig sjukdomskontroll i sin egen rätt – med en hanterbar biverkningsprofil som främst är hematologisk – utan fungerar samtidigt som en brygga som ger patienter förutsättningar att kunna fortsätta sin behandlingsresa i nästa linje med potentiellt sett ännu bättre förutsättningar att få effekt av ex immunoterapi.
I takt med att immunterapierna flyttar tidigare i behandlingen, var ser du att Pepaxti har sin tydligaste plats i myelombehandlingen om tre till fem år?
– Vår omedelbara och strategiskt viktigaste milstolpe är just det nya godkännandet i tredje linjen, där kravet på trippelklassrefraktäritet försvinner och den adresserbara populationen i Europa fördubblas. Vi ser att Pepaxti etablerar sig som ett självklart behandlingsalternativ itredje och fjärde linjen kommande år, då det behövs verkningsmekanismer som inte är beroende av immunsystemet utan kompletterar immunoterapi.
I Tyskland kan ni sälja i tredje linjen redan under prisförhandlingarna, med en korgmodell som referens. Vad avgör om ni får behålla den prisnivån när förhandlingarna väl är klara?
– Det som avgör är myndighetens bedömning av den kliniska nyttan vi kan påvisa i patientpopulationen i kombination med prisnivån på den korg av olika behandlingsalternativ som är etablerad av myndigheten i 3e linjen Våra data visar på längre behandlingscykler och därmed större nytta samt god tolerabilitet och bibehållen livskvalitet. Datan i kombination med prisbilden i 3e linjen ger oss en god utgångspunkt för förhandlingar som kommer att pågå i ca 1 år.
Vid sidan av de stora marknaderna bygger ni ut i Central- och Östeuropa via Salus och för dialoger i Japan. Hur mycket kan de marknaderna betyda för Pepaxti de närmaste åren?
– De har stor strategisk betydelse. Distributionsavtalet med Salus Group ger oss en effektiv närvaro i 11 länder i CEE-regionen utan att vi behöver bygga egen tung infrastruktur, vilket accelererar tillväxten på sikt. Parallellt för vi konstruktiva dialoger kring partnerskap i Asien, med Japan som en prioriterad marknad där vi ser betydande potential. Vi ser även över möjligheter på andra marknader i Europa. Så länge vi kan skapa större värde för våra patienter och aktieägare med hjälp av en partner än i egen regi stänger vi inga dörrar.
Ni siktar på positivt kassaflöde i Pepaxti-affären under 2027. Vad behöver falla på plats under det kommande året för att ni ska nå dit?
– Formeln för detta är tydlig: en lyckad kommersiell utrullning av tredje linjens-indikationen i våra primära europeiska marknader med Tyskland i spetsen, fortsatt god kostnadskontroll där den befintliga infrastrukturen bär uppskalningen, samt att vi realiserar de intäktshöjningar per patient som följer av längre behandlingscykler. Det är den kommersiella kärnaffären i Pepaxti som ska bära oss till kassaflödespositivitet under 2027, helt separat från våra prekliniska och kliniska expansionsspår.
Avslutningsvis. Om du fick lyfta fram en enda värdedrivare för Oncopeptides de kommande tolv månaderna, vilken skulle det vara?
– Vi arbetar parallellt med två olika värdeskapande prioriteringar och som man bör följa. För det första så fokuserar vi fortsatt allra mest på att se till att så många patienter som möjligt får access till Pepaxti, Vår tillväxt i Europa men även partnerskaps diskussioner stärks av att vi nu har en 3L indikation. För det andra vårt CNS-tumörprogram på forskningssidan där vi fokuserar på Glioblastom och där INSULA studien går framåt och kommer generera data framöver som man bör hålla koll på.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
