PILA PHARMA inleder samarbete med Gubra för prekliniska obesitasstudier

PILA PHARMA utvecklar XEN-D0501, en selektiv, syntetisk och kraftfull småmolekylär TRPV1-antagonist, som siktar på att behandla fetma, typ 2-diabetes och möjligen andra inflammatoriska tillstånd genom att hämma TRPV1. 2025 har hittills varit ett viktigt år för bolaget, med ett tydlig strategisk fokus på obesitas. Det strategiska skiftet kom efter feedback från stora läkemedelsbolag under Bio Europe Spring-konferensen i Milano i mars.

Branschen ser en växande efterfrågan på säkra, orala och skalbara behandlingar som kan ge en hälsosam viktnedgång. Medan många konkurrenter fokuserar på GLP-1-analoger och andra peptider sticker XEN-D0501 ut med sin verkningsmekanism via TRPV1-hämning. Detta har väckt stort intresse, vilket märktes i det entusiastiska gensvaret från investerare under sommarens nyemission.

Starkt stöd från investerare

I sommarens unitemission tog PILA PHARMA in 29,9 miljoner kronor för att finansiera prekliniska studier på feta råttor under andra halvåret 2025. Likvid från tillhörande teckningsoptioner är öronmärkta för kliniska fetmastudier med start 2026. Emissionen övertecknades med imponerande 293,5 procent, vilket visar på starkt förtroende för bolagets potential och den riskavlastade optionsstrukturen. Om TO2-teckningsoptionerna utnyttjas fullt ut i februari 2026 kan PILA PHARMA stärkas med ytterligare 45–90 miljoner kronor inför fortsatt klinisk utveckling.

Med finansieringen på plats har PILA PHARMA skrivit avtal med den prekliniska forskningsspecialisten Gubra för den planerade Proof-of-Concept-studien. Diskussioner om val av fetmamodell och studiedesign startade redan i juli, och man passade då även på att boka en tidsslot på Gubras forskningsanläggning. Nu är kontraktet klart, och studien kan dra i gång.

Studien ska utvärdera effekterna av en fyraveckors behandling med XEN-D0501 på feta hanråttor av modellerna DIO och Zucker. DIO-modellen, där vanliga råttor utfodras med en högfettdiet för att bli feta, är en standard inom fetmaforskning. Zucker-modellen, som har en genetisk mutation som leder till överätande och fetma vid normal kost, kommer att ge kompletterande data. Resultaten väntas innan perioden för TO2-teckningsoptionerna, som löper mellan 5 – 15 februari 2026.

Viktig ny samarbetspartner

Samarbetet med Gubras prekliniska forskningsenhet är särskilt intressant, med tanke på Gubras gedigna erfarenhet av att ta fram högkvalitativa data. Det har bland annat möjliggjort deras egen bioteknikdivisions högprofilerade samarbete med läkemedelsjätten AbbVie för en långverkande amylinanolog, GUB014295. Avtalet, värt 2,2 miljarder USD, är ett av årets största inom fetma och sätter en standard för nya innovativa angreppssätt, som det PILA PHARMA arbetar med.

PILA PHARMAs grundare och CSO Dorte X. Gram kommenterade det nya samarbetet med Gubra:
– Vi är mycket glada över att nu kunna tillkännage valet av Gubra som vår nya kontraktforskningspartner, då de starkt rekommenderades av stora läkemedelsföretag på grund av deras höga kvalitet. Det har varit ett stort nöje att diskutera detaljerna kring valet av relevanta modeller för detta första test av XEN-D0501:s potentiella effekt mot fetma.

BioStock kontaktade PILA PHARMAS vd Gustav H. Gram för att få hans syn på det nya avtalet.

Mycket fokus på senare tid har varit på att avancera XEN-D0501 för behandling av fetma. Vilken feedback har ni fått om denna strategiska förändring?

– Feedbacken har varit väldigt positiv, vilket märks på vår senaste kapitalanskaffning som var exceptionellt övertecknad. Våra aktieägare har varit mycket stöttande och nu ser vi verkligen fram emot att genomföra planen.

– Den större berättelsen är skiftet mot att omfamna fetma som ett fokusområde för många stora läkemedelsföretag som ännu inte är aktiva inom detta. Vi har sett en övergång i branschen till att fokusera på alternativ som kan ge en mer muskelbesparande viktminskning, antingen som fristående behandlingar eller i kombination med andra läkemedel. Det finns också en insikt om att nya orala lösningar kommer att vara avgörande för att hantera de enorma patient- och konsumentvolymerna globalt för viktminskningsprodukter. Skalbarheten hos terapeutiska lösningar är en av de viktigaste diskussionspunkterna i branschen, och vi har ännu inte sett verkligt globalt skalbara behandlingar.

– Därför väckte det mycket uppmärksamhet på Bio Europe Spring i mars när vi träffade olika stora läkemedelsföretag och presenterade vår kliniskt färdiga läkemedelskandidat, en småmolekylär TRPV1-hämmare, som för närvarande är formulerad i en enkel, stabil tablett, med en mycket differentierad verkningsmekanism jämfört med många av de tarmhormonkandidater som finns på marknaden eller under utveckling. Som en småmolekylär, oral lösning kan den potentiellt lösa skalbarhetsproblemet, och med den differentierade profilen kan den erbjuda en alternativ biverkningsprofil. Dessutom, eftersom det är en småmolekyl, kan den kombineras med andra läkemedel för att potentiellt förbättra säkerhets- och effektprofiler. Det finns alltså många potentiella tillämpningar.

– Läkemedelsföretagens feedback var i stort sett att de håller med och fann vår differentierade metod mycket intressant, men de vill se effektivitetsdata för fetma. Det var vad vi tog med oss till vår styrelse och största investerare. Från investerarsidan har det varit en ganska naturlig övergång, eftersom det har varit uppenbart för både befintliga och nya investerare att fetma är nyckelmarknaden som definierar framtida metaboliska behandlingar. Med det exceptionella potentiella värdet i att ta fram en produkt som är oral, säker och differentierad finns det ett stort intresse för att vara aktieägare, vilket tydligt framgick i somras.

Hur skiljer sig XEN-D0501:s TRPV1-hämmarmekanism från andra fetmabehandlingar som för närvarande utvecklas, och vilka potentiella fördelar erbjuder den när det gäller att minska fettmassa utan muskelförlust?

– TRPV1 är en receptor som huvudsakligen finns på sensoriska afferenta nerver över hela kroppen, från huden till organ och muskelvävnad. Den spelar en viktig roll i regleringen av inflammation, och vår grundare och CSO var den första att föreslå en roll för fetma och dess relaterade sjukdomar. För närvarande är de flesta läkemedel på marknaden och under utveckling peptidlösningar som riktar sig mot GLP-1, GIP, glukagon, amylin osv.  Vår verkningsmekanism är helt annorlunda.

– Med vårt läkemedel avser vi att hämma aktiviteten vid receptorn och därmed begränsa det inflammatoriska tillståndet som uppstår vid överskott av ackumulerat kroppsfett. Vi har vissa data som tyder på att vår läkemedelskandidat också kan hämma aktiviteten i nervus vagus, vilket i teorin bör minska matintaget, och vi tror att vi potentiellt kan öka termogenes, det vill säga öka energiförbrukningen.

– Även om vi nu kommer att inleda de första studierna för att bedöma läkemedelskandidatens potential att reglera kroppsvikt, tror vi att den potentiellt kan ge en mer balanserad, muskelbesparande viktminskning genom att inte bara minska aptiten utan också öka energiförbrukningen. Att uppnå detta i en oral lösning skulle vara mycket relevant.

Vilka preliminära data har ni sett hittills för XEN-D0501 inom fetma, och hur påverkar dessa fynd er tilltro till de kommande prekliniska studierna?

– Hittills har vi inga data för XEN-D0501 inom fetma. Vi behöver generera dessa. Med tanke på den relativt höga risken med denna första studie beslutade vi att dela upp emissionen i två delar, där den första tredjedelen skulle finansiera råttstudier för fetma. Om dessa är positiva skulle det avsevärt minska risken i investeringscaset och göra det mycket attraktivt att investera de nästa två tredjedelarna till ett fast, relativt lågt aktiepris genom TO2-teckningsoptionerna.

– Vi har en god översikt över säkerhetsprofilen för XEN-D0501, och vi har inte haft några allvarliga biverkningar, endast övergående milda till måttliga biverkningar i nervsystemet (som skiljer sig från GLP-1-läkemedel som huvudsakligen har gastrointestinala biverkningar). Vi har vissa kliniska effektivitetsdata från vår senaste 4-veckorsstudie på personer med typ 2-diabetes, och vi förväntar oss bättre och fler effekter när vi ökar doserna och behandlingstiden i kommande studier.

– Men vi har ännu inte bevis på konceptet inom fetma, så därför har vi nu satt igång att uppnå detta. Vår grundare Dorte X. Gram har tidigare visat effekter på kroppsvikt i Zucker-råttor med ett par andra TRPV1-antagonister, så vi förväntar oss att XEN-D0501 också kommer att ha en god effekt. Självklart kan det alltid finnas experimentella faktorer som påverkar resultatet, men vi förväntar oss att kunna visa en bättre effekt än placebo. Dortes tidigare resultat ger oss stor tilltro till att uppnå ett positivt resultat i dessa råttstudier.

Kan du ge mer information om utformningen och de förväntade tidsramarna för den prekliniska PoC-studien med Gubra, inklusive hur DIO- och Zucker-råttmodellerna valdes och vilka nyckelparametrar som kommer att mätas i varje modell?

– Vi kommer att bedöma effekten i två olika råttmodeller för fetma: DIO och Zucker-råttor. DIO-råttor (dietinducerad fetma) utfodras med en högfettdiet under en längre period fram till studiens start. Zucker-råttor har en genetisk mutation som innebär att de inte utvecklar mättnadskänsla och därmed överäter konsekvent, även på en normal diet. Vi kommer att bedöma en rad olika metaboliska parametrar, men den primära slutpunkten är viktreglering jämfört med placebo.

– Att ha två olika modeller är fördelaktigt för att uppnå en mer omfattande och meningsfull datamängd för att stödja vidaregång till kliniska studier. Båda studierna är på 28 dagar från studiens start, så vi förväntar oss resultat före perioden för TO2-teckningsoptionerna, 5–15 februari 2026.

Vilket strategiskt värde tillför samarbetet med Gubra till Pila Pharma, särskilt med tanke på Gubras senaste högprofilerade avtal med AbbVie, och hur kan detta samarbete påverka XEN-D0501:s väg mot klinisk utveckling?

– Det är värt att påpeka att Gubra har två sidor av sin verksamhet: CRO och bioteknik. Vi har tecknat ett avtal med deras CRO-del eftersom de är välrenommerade och rekommenderade av stora läkemedelsföretag för att få högkvalitativa prekliniska data inom fetma. Det har varit vårt huvudsakliga mål. Vi har förstås också noterat att högkvalitativa prekliniska data följt av bra kliniska fas Ib/IIa-data kan leda till högvärdiga avtal. Så spelboken är på sätt och vis etablerad, även för andra modaliteter utanför GLP-1, och nu är det dags för vår TRPV1-hämmare.