NEXUS är en fas IIa-studie med adaptiv design som utvärderar ANXV – ett rekombinant humant Annexin A5-protein – hos patienter med retinal venocklusion, RVO, och diabetesretinopati, DR. Till skillnad från dagens standardbehandling som huvudsakligen består av upprepade injektioner i ögat för att dämpa svullnad och minska onormal kärlnybildning i näthinnan, adresserar ANXV de bakomliggande kärlförändringarna och syftar till att återställa näthinnans blodflöde. Studien genomförs vid Retina Clinic London under professor Paulo-Eduardo Stanga och från maj i år även vid STZ eyetrial vid Universitetssjukhuset i Tübingen, efter att bolaget erhöll godkännande från tyska BfArM för att utöka studien geografiskt.
Totalt har sex patienter behandlats hittills – fyra med RVO och två med DR – utan några observerade säkerhetsrelaterade fynd. Den adaptiva studiedesignen innebär att bolaget löpande kan justera upplägget baserat på inkommande data, och en mellananalys av de tre första RVO-patienterna, som samtliga fick fem dagars behandling, gav nu underlag för nästa steg. Effektsignalerna bedömdes som tillräckligt starka för att motivera fortsättning, och fokus skiftar nu till att undersöka om tre dagars behandling ger likvärdiga effekter.
Ökad aktivitet inom ögonsegementet
I sammanhanget är det värt att notera att det nu rör på sig inom ögonområdet. I början av maj förvärvades det onoterade amerikanska bolaget Perfuse Therapeutics av läkemedelsjätten Bayer för 300 miljoner USD med ett potentiellt totalt värde på 2,45 miljarder USD. Perfuse Therapeutics har presenterat fas II-data från ett sextiotal patienter med sin småmolekylära Endotelin-1 antagonist som frisätts direkt i ögat från ett implantat och det har undersökts i patienter med DR och glaukom. Läkemedlet är utvecklat för att förbättra blodflödet i näthinnan.
Vd kommenterar
BioStock kontaktade Haegerstrand för att få veta mer om både Annexins studie och hur hans ser på hur Bayers miljardförvärv påverkar Annexin.
Hur ser du på värdet av en kortare behandlingstid och hur resonerar ni kring risken att effekten inte håller i sig lika länge? Vad i de hittillsvarande data ger er förtroende för att tre dagar räcker?
– En minskning av antalet behandlingsdagar från fem till tre skulle göra ANXV mer attraktivt i klinisk praxis, samtidigt som bördan för patienter med RVO minskar. Bedömningen är att fler patienter och läkare då kommer att vilja använda ANXV.
– I den tidigare fas II-studien i USA och nu i NEXUS-studien har vi sett snabba effektsignaler redan efter tre dagars behandling i patienter med RVO och vi vill nu utvärdera upprätthållandet av dessa effektsignaler över tid, upp till 4 månader. Initialt kommer utvärderingen ske på samma dosnivå som för femdagarsbehandlingen, och om effektsignalerna håller i sig över tid kan en tredagarsbehandling komma att användas i framtida fas IIb- och fas III-studier. Risken att 3 dagar inte räcker är i dagsläget svårt att bedöma. Det finns inga relevanta djurmodeller för ANXVs mekanism inom RVO, men i modeller av andra kärlsjukdomar där man studerat effekter av annexin A5 på blodflöde och inflammation har man sett positiva effekter inom 3 dagar.
Det här innebär också en förändring av studieupplägget. Hur påverkar beslutet tidsplanen och den totala rekryteringsprocessen framöver?
– NEXUS-studien har ett adaptivt upplägg, vilket gör att vi kan utvärdera antal behandlingsdagar och dosnivåer löpande under studiens gång allteftersom vi erhåller studiedata. Den förändrade behandlingstiden påverkar därmed inte studiens tidsplan. Parallellt jobbar vi kontinuerligt med att öka rekryteringstakten, nu senast genom att engagera en klinik i Tyskland.
Ni räknar med att kommunicera nya studieresultat före halvårsskiftet. Vad kommer den uppdateringen att innehålla, och vad är nästa beslutspunkt i studien efter det?
– Vi planerar att uppdatera marknaden kring resultat vi hittills hunnit bedöma för de patienter som har behandlats och varit på återbesök. Ett par patienter har varit på sista återbesöket, dvs 4 månader efter behandling, medan övriga har varit på några av de planerade återbesöken. Hittills har 6 patienter behandlats i studien, varav 2 patienter med DR och 4 patienter med RVO som har behandlats i 5 dagar, varav en patient med RVO har behandlats i 3 dagar. Initialt planerade vi att inkludera ca 12 patienter i studien och därefter, beroende på resultat, har vi möjlighet att inkludera ytterligare 6 patienter. Men i slutändan är det de löpande resultaten från studien som styr hur många patienter vi kommer att inkludera.
Tills sist, kan du kommentera vad miljardaffären mellan Perfuse Therapeutics och Bayer betyder för er och marknaden?
– Den här typen av transaktioner förändrar i viss mån samtalsklimatet med potentiella licenspartners, och i slutändan möjligheterna till partnerskap. De större bolagen följer varandra, och när Bayer går in med upp till 2,45 miljarder USD i ett oftalmologiskt fas II-program som delvis påminner om vårt, signaleras två saker: att mikrocirkulation och ischemi är ett strategiskt prioriterat område, och att man är beredd att betala betydande belopp för differentierade teknologier som kompletterar befintliga pipelines.
– Att det dåliga blodflödet i näthinnan hos patienter med DR, en av Annexins primära indikationer, är central i Bayer-affären ökar uppmärksamheten på området ytterligare. Vi kommenterar inte enskilda partnerskapsdialoger, men övergripande är detta naturligtvis positivt för en aktör som Annexin. Vårt fokus är oförändrat: att leverera robusta kliniska data från NEXUS och efterföljande studier, och med detta, skapa bästa förutsättningar för partnerskap.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
