Äggstockscancer har länge varit en svårknäckt nöt för PD-1- och PD-L1-hämmare. Trots att läkemedelsklassen har övertygat i flera andra indikationer har monoterapistudier i denna cancertyp landat på responssiffror i intervallet 5 till 15 procent. Studien KEYNOTE-100 är det vanligaste referensvärdet med 8 procent ORR (varaktighet av respons) och 2,1 månader i progressionsfri medianöverlevnad. Det är en tumörtyp som klassificeras som en kall tumör med låg T-cellsinfiltration och en kraftigt immunsuppressiv mikromiljö, alltså exakt den biologi som har bromsat klassen.
Bilden förändrades dock i februari 2026 när FDA godkände pembrolizumab i kombination med paclitaxel, med eller utan bevacizumab, baserat på den randomiserade fas III-studien KEYNOTE-B96, som förlängde median-PFS till 8,3 månader jämfört med 7,2 månader för enbart kemoterapi hos PD-L1-positiva patienter. Det är klassens första godkännande i indikationen, och visar att checkpointhämmare kan göra nytta i ovarialcancer, i det här fallet tillsammans med en kemoterapi.
Antikroppen BI-1808 är snarare designad för att utarma immunsuppressiva regulatoriska T-celler (Treg) och samtidigt aktivera CD8-positiva T-celler genom att rikta in sig mot TNFR2. Om Treg-medierad immunsuppression är en del av förklaringen till varför pembrolizumab ensamt inte räcker i ovarialcancer, är hypotesen att TNFR2-blockad kan vara det immunologiska tillägg som tar bort hindret. Utan att kemoterapi behövs.
Datapaketet i korthet
Bland 25 utvärderbara patienter med återkommande, kraftigt förbehandlad äggstockscancer levererade kombinationen BI-1808+Keytruda en bekräftad ORR på 24 procent (en komplett respons och fem partiella) och en sjukdomskontroll på 56 procent. Flera responser har pågått längre än 10 månader med patienter som fortsatt sin behandling. Aktivitet observerades i båda undertyperna, vilket är ett betydelsefullt fynd givet att avancerad klarcellig ovarialcancer är välkänt resistent mot platina- och taxanbaserad kemoterapi och har en särskilt dålig prognos.
Lika viktigt är att de translationella analyserna pekar i samma riktning som responserna. Treg-utarmning, myeloid omprogrammering och förhöjd CD8-aktivering uppmättes och i kombinationsdelen sågs dessutom förhöjda cytokin-nivåer kopplade till bildandet av tertiära lymfoida strukturer, vilket associeras med ett långvarigt antitumörsvar. När den biologin tonar fram i samma patienter där responsen observeras kliniskt blir kopplingen till verkningsmekanismen betydligt mer trovärdig än enbart responsstatistik i en liten studie.
Säkerhetsmässigt landade kombinationen där immunterapi brukar landa: hanterbara immunrelaterade biverkningar och färre än 5 procent som avbröt behandlingen.
Vad innebär triplettbeskedet
BioInvent förbereder nu uppstarten av del C av studien under andra halvåret 2026, där BI-1808 och pembrolizumab kombineras med paclitaxel. Paclitaxel är ryggraden i standardbehandlingen vid platinaresistent äggstockscancer och utgör nu också ryggraden i det FDA-godkända pembrolizumab-regimen från i vintras. Genom att lägga BI-1808 ovanpå den godkända kombinationen väljer BioInvent ett tydligt kommersiellt spår, där en tilläggsterapi adderas till en redan etablerad standardbehandling. Samtidigt lämnar tolerabilitetsprofilen utrymme för en separat roll hos patienter som är mindre lämpade för taxan-baserade behandlingar.
Dessutom visade samma antikropp tidigare i månaden 40 procent ORR som monoterapi och 50 procent i kombination med pembrolizumab i kutant T-cellslymfom, där en komplett respons hos en patient med Sézary syndrom har pågått i över två år. Två separata indikationer, två separata signaler, samma molekyl.
Vd framhåller de lovande signalerna
BioInvents vd Martin Welschof kommenterar resultaten:
– Med en bekräftad svarsfrekvens på 24 % och varaktig sjukdomskontroll hos mer än hälften av patienterna visar denna kombination en viktig behandlingsvinst jämfört med historiska riktmärken för PD-1-monoterapi. Vi ser övertygande signaler om att BI-1808 kan öppna upp en ny terapeutisk potential när den kombineras med pembrolizumab. De framväxande data ger ytterligare klinisk validering av TNFR2 och verkningsmekanismen visar den kraftfulla synergi som vi förväntat oss, inklusive betydande immunaktivering i tumörer där checkpoint-hämmare historiskt visat begränsad nytta. Denna kombination har potential att omdefiniera hur PD-1-hämmare används i behandlingen av svårbehandlade cancerformer..
Expansionsstudien pågår med fokus på undertyperna höggradig serös och klarcellig, och nästa datautläsning väntas under andra halvåret. Den fullständiga postern presenteras i en poster vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) årliga kongress den 29 maj – 2 juni i Chicago och blir då även tillgänglig på BioInvents webbplats.
BioStock har kontaktat BioInvents Chief Medical Officer Andres McAllister för en intervju och återkommer med hans kommentarer i en uppföljande artikel.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
