Upplägget är ovanligt. I stället för ett licensavtal med förskott och milstolpar köper AstraZeneca en ägarandel, och de två bolagen behåller var och en utvecklings- och kommersialiseringsrättigheterna till sina egna läkemedel. Vardera parten bidrar med sin substans till de planerade kombinationsstudierna och delar på studiekostnaderna.
Investeringen sker i preferensaktier, omkring 109 000 stycken, som kan konverteras till stamaktier i förhållandet ett till tusen. Efter genomförd transaktion motsvarar innehavet cirka tolv procent av Summits utestående stamaktier, eller 10,6 procent fullt utspätt. Affären väntas slutföras inom en vecka, medan en framtida konvertering till stamaktier kräver sedvanliga myndighetsgodkännanden.
Två angreppssätt som ska förstärka varandra
Det kliniska samarbetet börjar med två specifika läkemedel. Ivonescimab är en bispecifik antikropp som i en och samma molekyl kombinerar immunterapi genom blockad av PD-1 med den kärlhämmande effekt som följer av att blockera VEGF. Den utvecklades av kinesiska Akeso, och Summit har exklusiva rättigheter att utveckla och kommersialisera kandidaten på de stora marknaderna utanför Kina medan Akeso behåller rättigheterna i Kina och vissa andra regioner.
Från AstraZenecas sida kommer sonesitatug vedotin, kallad Sone-Ve, ett antikroppsläkemedelskonjugat riktat mot CLDN18.2, ett protein som finns i magsäckens slemhinna. Konjugatet består av en antikropp som söker upp målproteinet, en nedbrytbar länk och cellgiftet MMAE som nyttolast. AstraZeneca licensierade in substansen från KYM Biosciences i mars 2023.
Logiken bakom kombinationen är att de två angriper tumören på olika sätt. Konjugatet levererar cellgift direkt till cancercellerna, medan den bispecifika antikroppen samtidigt aktiverar immunförsvaret och stryper tumörens blodförsörjning.
– A core pillar of our oncology strategy is to broaden the reach of our ADC portfolio as the backbone of treatment across tumour types with combinations alongside next-generation immunotherapies, säger Susan Galbraith, forskningschef för onkologi och hematologi på AstraZeneca.
Hon menar att bispecifika antikroppar mot PD-1 och VEGF utvecklas snabbt och har potential att överträffa dagens immunterapier, särskilt vid lung-, bröst- och mag-tarmcancer.
Bredare program planeras
Studierna inom mag-tarmcancer ska enligt bolagen inledas inom kort. Men ambitionen sträcker sig längre. Parterna har också undertecknat en avsiktsförklaring om att inleda ett globalt utvecklingsprogram där ivonescimab kombineras med fler av AstraZenecas cancerläkemedel, inklusive ytterligare antikroppsläkemedelskonjugat.
– We look forward to further broadening the development plan of ivonescimab and initiating new clinical trials exploring the potential to combine ivonescimab with promising novel anti-cancer compounds, including ADCs, säger Maky Zanganeh, ordförande och delad vd för Summit Therapeutics.
Tajmingen
Beskedet kommer kort efter att AstraZeneca rapporterat positiva övergripande resultat från fas III-studien CLARITY-Gastric01, där Sone-Ve gav en statistiskt signifikant och enligt bolaget kliniskt meningsfull förbättring av totalöverlevnaden vid CLDN18.2-positiv avancerad magsäckscancer i andra linjen och senare, jämfört med prövarens val av behandling. Resultaten ska presenteras vid ESMO-kongressen i ett presidentsymposium.
Ivonescimab är redan godkänt för vissa patienter med icke-småcellig lungcancer i Kina, och en ansökan om godkännande vid EGFR-muterad lungcancer granskas av FDA. Kandidaten utvärderas i fas III-studier inom en lång rad indikationer: icke-småcellig och småcellig lungcancer, gallgångscancer, blåscancer, trippelnegativ bröstcancer, huvud- och halscancer, kolorektalcancer och bukspottkörtelcancer.
