Trots en ökad medvetenhet och striktare användning av antibiotika minskar behandlingsalternativen mot antimikrobiell resistens (AMR) snabbt eftersom patogener utvecklas snabbare än nya antibiotika tas fram. Globala kriser som konflikter och pandemier gör utmaningen ännu svårare. Under covid-19-pandemin fick upp till 80 procent av de inlagda patienterna profylaktisk antibiotika, vilket bidrog till en 15-procentig ökning av resistens i USA bara under 2021, enligt US Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
I krigsdrabbade regioner är situationen ännu mer akut. En studie från 2023 i The Lancet Infectious Diseases där infektioner bland ukrainska krigsoffer analyserades, visade att 58 procent av bakterierna var resistenta mot antibiotikan meropenem som används som en sista utväg, och 49 procent av 107 stammar var resistenta mot cefiderocol. Det mest alarmerande var att 6 procent av Klebsiella-isolaten var resistenta mot alla testade antimikrobiella medel.
Sjukvårdens sammanbrott, bristfällig diagnostik och otillräcklig infektionskontroll förvärrar resistensutvecklingen i konfliktområden. Samtidigt sprids resistenta patogener i en aldrig tidigare skådad takt över nationsgränser, till följd av ökad global rörlighet och klimatdriven migration.
Antimikrobiell resistens ökar kraftigt i Europa
Situationen håller också på att försämras i Europa. Enligt European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) fortsätter resistens mot sista linjens antibiotika, såsom karbapenemer, att spridas bland patogener som E. coli och Klebsiella pneumoniae. Dessa bakterier utgör nu en hög till kritisk risk för vidare spridning inom EU/EES.
Även i Norge, som historiskt sett har varit ett land med låg antimikrobiell resistens, har antalet patienter som är infekterade med multiresistenta patogener fyrdubblats under de senaste fyra åren, vilket rapporterades av Folkehelseinstituttet i april 2025. Denna ökning hotar inte bara enskilda patienter utan underminerar samtidigt hela den befintliga arsenalen av moderna antibiotika.
En ny era inom ”antibiotic rescue therapy”
Som svar på detta växande hot utvecklar AdjuTec Pharma APC301 – en trippelkombinationsbehandling som är utformad för att bekämpa även panresistenta gramnegativa bakterier. APC301 kombinerar tre komponenter: bolagets metallo-β-laktamas (MBL) hämmare APC148, ett β-laktamantibiotikum och en andra β-laktamashämmare. Detta synergistiska tillvägagångssätt neutraliserar viktiga resistensmekanismer genom att blockera enzymer som bryter ner antibiotika.
Prekliniska data från en global samling av MBL-producerande Klebsiella– och E. coli-isolat visar att APC301 signifikant överträffar de alternativ som för närvarande finns tillgängliga när det gäller att återställa effekten av antibiotika. Noterbart är att de 25% av Klebsiella-isolaten från ukrainska krigsoffer som var pan-resistenta potentiellt kunde ha behandlats med APC301, baserat på prekliniska jämförelser.
Från fas I till regulatoriskt momentum
AdjuTec Pharma inledde sin första kliniska studie i människa av APC148 under 2024. Fas I-studien med stigande enkeldoser (SAD) i friska frivilliga utvärderar säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik. Enligt Chief Regulatory and Clinical Officer Bjørg Bolstad har kandidaten visat utmärkt tolerabilitet över alla hittills testade dosnivåer. Resultaten kommer att ligga till grund för nästa fas i utvecklingen av APC301.
Samtidigt har AdjuTec Pharma proaktivt samarbetat med FDA och EMA för att underlätta den regulatoriska processen. FDA:s QIDP-beteckning (Qualified Infectious Disease Product) för APC148 ger priority review, fast-track status och rolling review, vilket påskyndar vägen till marknaden.
Q&A med Jethro Holter, vd för AdjuTec Pharma
För att diskutera hur AdjuTec Pharma tar sig an AMR-problematiken pratade vi med vd Jethro Holter och hans team för att få deras syn på APC301:s potential, behandlingsbehoven inom AMR och bolagets vision för framtidens antibiotikaterapi.
What parallels do you see between APC301’s mechanism for targeting metallo-β-lactamases (MBLs) and the multidrug resistance profiles of bacteria?
— We see that multidrug resistance caused by beta-lactamases increasingly include MBLs. There are very limited therapeutic options available for treating these infections that have alarmingly high mortality rates.
How does the triple-combination therapy APC301 work to restore antibiotic efficacy?
— The bacteria produce enzymes that destroy antibiotics. When antibiotics are combined with products that inhibits these enzymes, the antibiotic is protected and can continue fighting the bacteria.
How could APC301 have impacted patient outcomes in war-torn Ukraine?
— War victims from Ukraine are often exposed to multidrug resistant bacteria, including MBLs and SBLs. With very few options available to treat MBL-producing bacteria, APC301 would have been a perfect drug to offer these patients.
What are the most urgent gaps in AMR treatment today?
— AMR challenges differ with respect to world regions and the quality of health care services. Countries with strict use of antibiotics, including the Nordic countries, are doing far better compared to countries in south-east Europe and many low-middle-income countries. The treatment gap of AMR today is caused by lack of therapeutic alternatives to meet MBL-producing bacteria. In addition, we see an increase in bacteria that fight antibiotics through multiple mechanism-of-actions, including Acinetobacter and Pseudomonas.
What preliminary insights have emerged from the APC148 phase I study?
— The phase 1 study showed us that APC148 is well tolerated at anticipated therapeutic doses. Secondly, blood analyses showed us that the substance has distribution and elimination properties that comply well with the proposed antibiotics and enzyme inhibitors to be combined with APC148.
How important is FDA’s QIDP designation for AdjuTec’s strategy?
— The QIDP designation is an important signal from the FDA that our product has priority in serving a significant unmet medical need. This will give us access to scientific meetings when needed and accelerated review time for an approval in the USA.
What role does your technology play in future pandemic preparedness?
As pandemics result in increased use of antibiotics that accelerate AMR, APC301 will offer excellent treatment to patients with multidrug resistant infections, reducing the number of deaths.
How is AdjuTec Pharma preparing for larger trials with APC301?
— After completing the phase 1 program in healthy volunteers, we will run a phase 2 and 3 clinical program in patients, most likely in collaboration with international partners. We are now preparing the study designs to be discussed with US and European medicinal authorities to secure optimal clinical development program.
What type of partnerships are you actively pursuing?
— AdjuTec Pharma seeks both investors to finance the clinical program, as well as international partners that can support the late-stage clinical program but also commercialize and distribute APC301 in global markets. We are already in discussions with international companies in emerging markets that take interest in developing APC301 to their own territories. Furthermore, we are strategically partnering in research collaborations with other pharmaceutical companies such as Venus Remedies in India (read more here.)
Where do you see AdjuTec five years from now?
— We very strongly believe that an MBL-inhibitor technology will be integrated within the products becoming available for treatment of these infections in the years to come. AdjuTec Pharma’s technology is well positioned to take the lead together with its partners in bringing to market the world’s most effective broad-spectrum antibiotic.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
