Oxcias ledande läkemedelskandidat OXC-101 är en så kallad ”first-in-class” mitotisk MTH1-hämmare. Den har en dubbel verkningsmekanism som gör det möjligt att rikta in sig på en svaghet hos cancerceller – deras höga nivåer av oxidativ stress och benägenhet att utveckla DNA-skador. Kort sagt inducerar OXC-101 ytterligare oxidativ stress och förhindrar att cancercellerna kan reparera DNA-skadan.
Prekliniska studier har visat att OXC-101 ger signifikant minskning av tumörtillväxten och förlänger överlevnaden i modeller för akut myeloisk leukemi (AML). Dessutom finns stöd för fortsatt utveckling från kliniska resultat från en fas I-studie på patienter med avancerade hematologiska cancersjukdomar.
För närvarande genomför Oxcia en expansionsstudie, en kombinerad fas I/II-studie, i en utvald patientgrupp med återfallande/återkommande AML. Behandlingen ges i kombination med idarubicin, en av de etablerade standardbehandlingarna inom området. Syftet med studien är att bekräfta de lovande preliminära effekter som tidigare observerats, och att lägga grunden för en pivotal fas II-studie som i sin tur skulle kunna utgöra underlag för ett regulatoriskt accelererat godkännande.
Orphan Drug Designation från både EMA och FDA
Nyligen meddelade Oxcia att OXC-101 har beviljats Orphan Drug Designation (ODD) av den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA. Detta innebär flera viktiga fördelar under utvecklingsprocessen, inklusive regulatoriskt stöd, reducerade avgifter och 10 års marknadsexklusivitet inom EU efter godkännande.
Sedan tidigare har OXC-101 även erhållit ODD från den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA, vilket ger liknande fördelar och 7 års marknadsexklusivitet på den amerikanska marknaden.
Vd kommenterar det dubbla godkännandet
BioStock kontaktade Oxcias vd Ulrika Warpman Berglund för att få veta mer betydelsen av beviljad särläkemedelsstatus i både USA och Europa.
Hur stärks er position inom AML-behandling genom ODD-godkännandet från EMA, tillsammans med FDA:s ODD för OXC-101?
– Att vår läkemedelskandidat OXC-101 mot AML nu erhållit ODD från både FDA och EMA är ett tydligt erkännande av dess potential att möta ett kritiskt medicinskt behov och stärker Oxcias position på flera avgörande sätt.
– Dessa dubbla godkännanden ger oss upp till 10 års marknadsexklusivitet i EU och 7 år i USA, accelererade regulatoriska processer och betydande kostnadsbesparingar. EMAs godkännande ger även stöd och vetenskaplig rådivning från EMA:s expertkommitté (COMP) för orphan drugs och stärkt trovärdighet i EU:s och USA:s läkemedelsutvecklingsmiljöer.
– Dvs, att ha ODD från både FDA och EMA signalerar att båda myndigheterna anser att OXC-101 har vetenskaplig potential för att kunna behandla en sällsynt och allvarlig sjukdom. EMA utvärderar även om läkemedelskandidaten kan erbjuda signifikant nytta jämfört med befintliga behandlingar. Detta stärker Oxcias OXC-101 vetenskapliga trovärdighet och differentiering gentemot konkurrenter.
Skulle du kunna berätta lite mer om fördelarna med ODD i både USA och EU?
– Regulatoriskt stöd från två av världens största läkemedelsmyndigheter, och en lägre kommersiell risk tack vare exklusivitetsperioder och incitement är väsentliga fördelar. Det underlättar arbetet med att skaffa ytterligare riskkapital och licensavtal med läkemedelsbolag.
– Det kan även möjliggöra parallel utveckling och lansering på två av världens största läkemedelsmarknader och underlätta effektivisering och harmonisering av kliniska prövningar och regulatoriska processer.
Vad kan du berätta om den prekliniska eller kliniska datan som ligger till grund för ODD-ansökan?
– Behandling med OXC-101 ökar signifikant överlevnaden i flera olika prekliniska sjukdomsmodeller. OXC-101kan döda cancercelllinjer för AML samt primära AML-cancerceller och dess stamceller tagna från benmärg från AML-patienter. Vi har även prekliniska data som stärker den föreslagna unika verkningsmekanismen av OXC-101, som är en s.k. mitotisk MTH1-hämmare. Förutom att OXC-101 har potential som monoterapi med bättre effekt än cytarabin (som är en av standardbehandlingarna för AML) i AML sjukdomsmodell, så ser vi också att OXC-101 kan ytterligare förbättra effekten av behandling med olika standardkombinationer (olika kemoterapier). Flera av dessa prekliniska data har vi tidigare publicerat i vetenskapliga tidskrifter som blivit sakkunnigt granskade (Sanjiv et al., Cancer Res. 2021 Nov 15;81(22):5733-5744. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0061; Centio et al.,Mol Cancer Ther (2022) 21 (5): 703–714. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0185).
– Den kliniska datan är hittills begränsad då MAATEO-studien, en klinisk fas I/II med en expansionsgrupp med återfallande/refraktära AML patienter fortfarande pågår. Dessa patienter är svårt sjuka och svarar inte längre på de tidigare behandlingarna. De kan därför erbjudas att vara med i kliniska studier eller palliativ vård som enda kvarvarande alternativ. I flera av dessa patienter har vi sett kliniska fördelar med en partiell respons och några stabila sjukdomar upp till 5 månader, vilket är en lång tid för denna aggressiva sjukdom i denna fas. Även viss förbättring i livskvalitén har rapporterats.
– I samarbete med Dr. Tom Erkers och Nona Struyf, Scilifelab/Karolinska Institutet, utför vi s.k. precisionsmedicinstudier på benmärgsprover från patienterna i MAATEO-studien. Här har vi börjat få en mycket spännande trend med responser med OXC-101 behandling, medan standardbehandlingar däremot inte lyckats påverka/döda AML celler från patienternas benmärgsprover. Detta indikerar en potentiell klinisk fördel med OXC-101. Oxcia har tillsammans med Dr Erkers, Dr Stefan Deneberg, Karolinska universtitetsjukhuset och Dr Bertil Uggla, Örebro universitetsjukhus ett pågående Vinnova-anslag för MAATEO-studien.
Kommer ODD-beskedet att påverka utformningen eller prioriteringarna i den kliniska utvecklingen av OXC-101?
– I dag har vi pågående kliniska studier i Europa och ett bra nätverk. ODD-beskedet från EMA gör att intresset för OXC-101 ökar ännu mer vilket underlättar kommande studier och kontakter med olika partners. ODD-klassificeringen från FDA som vi erhöll i februari i år förstärker möjligheterna att även bedriva studier i USA inom en relativt snar framtid. Tack vare FDA:s ODD godkännande har Oxcia etablerat kontakt med ledande AML-klinik, MD Andersson, i USA.
– USA är idag storleksmässigt den dominerande marknaden och svarar för cirka 2/3 av marknaden för de 8 största marknaderna (Global data 2023). Oxcia prioriterar såväl USA som de europeiska marknaderna och tar övriga intressanta marknader i ett nästa steg.
Hur planerar ni att nyttja ODD-förmånerna för att påskynda/underlätta utvecklingen av OXC-101?
– Vi kommer i ett första steg se till att snarast nyttja den rådgivning som erbjuds för att säkerställa att vi planerar studierna på bästa och effektivast sätt, så att vi har störst möjlighet att visa god effekt men även optimera tid och kostnader. Diskussionerna med potentiella partners underlättas också av den potentiellt snabbare vägen till godkännande, marknadsexklusiviteten samt granskningen från EMA som tyder på att OXC-101 kan erbjuda signifikant nytta jämfört med befintliga behandlingar.
Hur ser möjligheterna ut för ODD för er andra kandidat, OXC-201?
– OXC-201 utvecklas som ny möjlig behandling mot idiopatisk lungfibros, även det en sällsynt och allvarlig sjukdom med stort medicinskt behov. Då OXC-201 är i preklinisk fas planerar vi att skicka in en ODD-ansökan till FDA, som inte kräver kliniska data. Våra prekliniska data med OXC-201 i IPF ser mycket spännande och lovande ut. Inte minst med våra senaste data där vi ser att vi, förutom att påverka biomarkörer för inflammation och fibros, kan förbättra lungfunktionen i prekliniska sjukdomsmodeller. Vi ser med tillförsikt på möjligheterna att erhålla ODD från FDA för OXC-201 i IPF. Vi planerar även att ansöka om ODD från EMA när kliniska data finns tillhanda.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
