Fullt fokus på kommersiella avtal – Xintelas vd kommenterar

Lundabolaget Xintela verkar inom två huvudsakliga utvecklingsområden: stamcellsterapi med XSTEM och riktad cancerterapi genom dotterbolaget Targinta. Båda verksamheterna bygger på bolagets patentskyddade cellytemarkör integrin α10β1, som möjliggör selektion av högkvalitativa mesenkymala stamceller och som fungerar som målmolekyl för målsökande antikroppar vid behandling av aggressiva tumörer.

Bolaget driver dessutom en egen GMP-klassad produktionsanläggning som möjliggör både intern tillverkning av XSTEM och kontraktstillverkning åt andra cellterapibolag – en viktig del av Xintelas långsiktiga affärsmodell.

Lovande stamcellsresultat

Under året har Xintela tagit flera steg framåt inom stamcellsprogrammet. I den avslutade fas I/IIa-studien i knäartros har bolaget presenterat tvåårsuppföljning där en enda injektion av XSTEM visar bestående och kliniskt relevanta förbättringar av smärta, funktion och ledrörlighet. Utöver detta har röntgen- och magnetröntgenanalyser visat positiva förändringar i både brosk- och benstruktur, vilket är ovanligt i artrosstudier och ytterligare stödjer hypotesen om att XSTEM kan ha en sjukdomsmodifierande effekt snarare än enbart symtomlindring.

Parallellt pågår en klinisk fas I/II-studie på svårläkta venösa bensår, där samtliga patienter nu har doserats. Huvudmålet är att visa på säkerhet, men man kommer även att få indikationer på XSTEMs effekt på sårläkning.

Framsteg inom onkologi

På cancersidan driver dotterbolaget Targinta utvecklingen av integrin α10β1‑riktade antikroppar, där fokus ligger på två huvudkandidater: ADC‑kandidaten TARG9 och den funktionsblockerande antikroppen TARG10. Integrin α10β1 uttrycks på tumörceller i aggressiva cancerformer som trippelnegativ bröstcancer, glioblastom och vissa sarkom, men som i princip saknas i friska vävnader. Detta gör målproteinet särskilt intressant för utvecklingen av precisionsinriktade onkologiska terapier.

Under hösten inleddes ett samarbete med Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) i USA, ett av världens ledande cancercentra. Samarbetet syftar till att ta Targintas antikroppar vidare in i klinik, där MSKCC leder design och genomförande av kommande fas I/II‑studier medan Targinta ansvarar för GMP‑produktion och slutförande av det prekliniska utvecklingsarbetet.

Nytt veterinärmedicinskt samarbete

Utöver detta avancerar Xintela även sitt veterinärmedicinska samarbete med EQGen Biomedical. I projektet tar Xintela fram en GMP‑godkänd produktionsprocess för kommande kliniska studier med veterinärprodukten EQSTEM. Utvecklingsarbetet finansieras fullt ut av EQGen, och när produktionsprocessen är etablerad kommer Xintela att utföra ytterligare arbete kopplat till tillverkning av EQSTEM för de planerade studierna.

Emission och lån säkrar finansiering

Fullt fokus ligger nu på att få till ett partnerskap och för att stärka bolaget i de diskussionerna genomför Xintela nu en företrädesemission om cirka 72,8 Mkr. Emissionen är säkerställd till cirka 57,8 procent genom teckningsåtaganden från huvudägaren Flerie Invest, styrelse och ledning, samt ett garantiåtagande från Fenja Capital.

Utöver detta tar bolaget även upp ett lån om 20 Mkr från Fenja Capital, som löper till november 2026. Som en del av finansieringen ingår också en riktad emission av teckningsoptioner kopplade till lånet.

Vd kommenterar

BioStock har pratat med Evy Lundgren-Åkerlund, vd för Xintela, för att få veta mer om planerna framåt.

Hur skulle du beskriva den fas ni befinner er i just nu när det gäller potentiella partnerskap för XSTEM?

– Vi har haft kontakt med potentiella partners/licenstagare under en tid eftersom vår strategi från start har varit att ingå kommersiella avtal efter positiva kliniska fas I/IIa-studier med XSTEM, där vi nu är. Vi har pågående diskussioner med potentiella partners främst med avseende på XSTEM för behandling av knäartros.

Ni har presenterat tvåårsdata inom knäartros. Vilka delar av resultaten anser du är viktigast för tänkbara partners – och varför?

– Att vi ser förbättring av brosk och benstrukturen efter en injektion av XSTEM i knäleden är förstås mycket viktiga resultat eftersom det pekar på att XSTEM har en sjukdomsmodifierande effekt, något som tillgängliga behandlingar och andra behandlingar under utveckling inte har kunnat visa. Det är ändå kombinationen av minskad smärta och förbättrad ledfunktion samt förbättring av brosk- och benvävnad som ger extra tyngd åt våra resultat. Det är också mycket viktigt att den positiva effekten av XSTEM består två år efter behandling.

Vad består dagens standardbehandling av och vilken skillnad hoppas ni kunna göra med XSTEM?

– Idag finns ingen behandling som botar artros. Istället erbjuds patienter behandlingar som lindrar smärtan och ökar rörligheten i leden. Grundbehandlingen är en kombination av artrosskola, träning och viktminskning och i nästa steg smärtstillande och inflammationsdämpande läkemedel. När detta inte länge hjälper kan leden behöva bytas ut mot en ledprotes.

– Det som gör våra resultat från knäartrosstudien extra spännande är att XSTEM visar förmåga att stoppa sjukdomsutveckling genom att bromsa nedbrytningen av ledbrosket och förbättra strukturen i brosk och benvävnaden. XSTEM har därmed potential att skjuta på och även minska behovet av ledproteser.

Hur ser du på potentialen för XSTEM i sårindikationer, och vad hoppas du att den pågående studien i svårläkta venösa bensår ska hjälpa er att visa?

– Våra tidigare prekliniska studier har visat att XSTEM har en utmärkt förmåga att läka sår i en sårläkningsmodell och att den nybildade huden liknar normal hud. I den pågående kliniska studien på svårläkta venösa bensår är det primära målet att visa att behandlingen är säker. Den sista patienten i studien har nu doserats och studien kommer avslutas om cirka tre månader.

– Med säkerhetsdata från den pågående studien kan vi ta nästa kliniska steg och planerar för att utvärdera XSTEMs effekt på andra svårläkta sår inklusive brännskador i samarbete med Brännskadecentrum i Linköping.

Ni ser även potential inom andra indikationer. Kan du utveckla?

– XSTEM är en produktplattform med stor potential att bli en effektiv behandling för ett flertal sjukdomar som idag inte har något behandlingsalternativ. Vi ser förstås att XSTEM kan bli en effektiv artrosbehandling för andra leder som höfter och händer som ofta drabbas av artros och även för degenerativ disksjukdom där diskarna mellan ryggkotorna bryts ner.

– Våra prekliniska resultat visar att XSTEM även har stor potential att bli en effektiv behandling för alla typer av svårläkta sår inklusive brännskador samt för ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome) och andra lungsjukdomar.

– Anledningen till att XSTEM har en så bred behandlingspotential är att XSTEM består av mesenkymala stamceller (MSCer) som kan omvandlas till andra celltyper som exempelvis broskceller och hudceller och kan därmed ersätta skadade och döda celler och hjälpa till med att återuppbygga en skadad vävnad. MSCerna utsöndrar också ett flertal viktiga faktorer som har immunmodulerande och anti-inflammatorisk effekt som starkt bidrar till stamcellernas verkningsmekanism.

– XSTEM utmärker sig jämfört med andra stamcellsprodukter under utveckling genom att Xintela använder, med hjälp av stamcellsmarkören integrin a10b1, ett unikt selektionssteg under produktionsprocessen för att skilja stamceller från andra celltyper. Det ger oss en stamcellsprodukt som är ren och potent och som är reproducerbar.

Targinta inledde nyligen ett samarbete med Memorial Sloan Kettering Cancer Centers. Kan du gå lite mer på djupet kring vad som återstår att göra innan fas I/IIa-studier kan inledas?

– Vi har redan genomfört prekliniska studier i ett flertal olika cancermodeller och visat att våra läkemedelskandidater TARG9 och TARG10 starkt hämmar tumörväxt och metastasering av cancerceller. För att möjliggöra för MSK att starta kliniska fas I/IIa-studier på patienter med mycket aggressivt sarkom, inklusive MFS (Myxofibrosarcoma) och UPS (Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma), behöver vi GMP-producera den integrin a10b1-antikropp vi tillsammans med MSK väljer att använda samt genomföra toxikologi-, stabilitets- och farmakokinetiska/farmakodynamiska studier. Därefter ska vår läkemedelskandidat godkännas av amerikanska myndigheten FDA som ett nytt läkemedel för kliniska studier.

I Q3-rapporten skrev du att ni ”utvärderar olika former av finansiering, även tillsammans med MSK, inklusive forskningsbidrag, partnerskap och kapitalisering genom en riktad nyemission till nya investerare direkt i Targinta”. Är detta fortfarande aktuellt nu med den pågående företrädesemissionen?

– Ja absolut. Den pågående emissionen är inriktad på att finansiera Xintelas stamcellsverksamhet med fokus på affärsutvecklingsaktiviteter och fortsatt klinisk utveckling av XSTEM. Vi planerar att ta in finansiering för Targintas prekliniska arbete separat från Xintela.

Den aktuella kapitalanskaffningen består av både företrädesemission och lån. Hur resonerade ni kring balansen mellan eget kapital och upplåning i den här fasen av bolagets utveckling?

– Jag vill först kommentera att det är en stor utmaning att ta in kapital i rådande marknadssituation. För att hålla nere emissionskostnader och för att begränsa utspädningen av befintliga aktieägare valde vi en struktur med lån och med en låg garantinivå. Det kommer att täcka vårt kapitalbehov inom en rimlig tid samtidigt som vår förhoppning är att vi kommer få ett bra deltagande i emissionen från befintliga aktieägare.

– Balansen mellan lån och eget kapital är väl avvägd. Med de tecknings- och garantiåtaganden som vi har kommer bolagets eget kapital att öka med drygt 40 miljoner kronor, vilket ger oss ett eget kapital väl anpassat för kommande verksamhet.

När du blickar framåt – vilka milstolpar ser du som viktigast under de kommande 12 månaderna?

– Vår strategi är att tidigt ingå partnerskap med XSTEM för att accelerera fortsatt klinisk utveckling och kommersialisering. Med våra utmärkta resultat från artrosstudien lägger vi nu fullt fokus på affärsutvecklingsaktiviteter och har ambitionen att inom de kommande 12 månaderna landa kommersiella avtal med XSTEM med en eller flera strategiska partners inom artros och andra indikationer.

– En annan viktig milstolpe är att avsluta säkerhetsstudien på svårläkta bensår i början av nästa år och komma vidare med XSTEM för behandling av andra svårläkta sår inklusive brännskador. Vi har även sikte på att utöka intäkter i vår GMP-verksamhet genom processutvecklings- och produktionstjänster av cellterapiprodukter för partners och andra kunder.

– En viktig milstolpe för vårt dotterbolag Targinta är att finansiera och starta det prekliniska arbetet med vald antikropp för att möjliggöra kliniska studier tillsammans med Memorial Sloan Kettering Cancer Center.