Isofol utvecklar arfolitixorin, ett nästa generations folatläkemedel designat för att förstärka effekten av etablerad cancerbehandling. Kandidaten utvärderas för närvarande i en klinisk fas Ib/II-studie vid det tyska toppsjukhuset Charité – Universitätsmedizin Berlin.
Det nu godkända tillägget innebär att studiens fas II-del kommer att inkludera en kontrollarm för att möjliggöra en direkt jämförelse mellan arfolitixorin och dagens ledande folatläkemedel, leukovorin – något som förväntas ge ett värdefullt underlag i diskussioner med potentiella samarbetspartners.
Minst lika betydelsefullt är förändringen i inklusionskriterierna. Fas II kommer inte längre enbart att omfatta patienter med RAS-muterad metastaserad kolorektalcancer, utan även patienter med RAS-vildtyp. Det utökar det potentiella patientunderlaget från cirka 45 till 90 procent av de drabbade. Därutöver möjliggörs behandling med fler typer av kemoterapiregimer, vilket ytterligare breddar underlaget. Utöver den befintliga standardregimen FOLFOX+bev kommer framöver även patienter som behandlas med FOLFIRI och anti-EGFR-behandling att kunna inkluderas.
Fler centra för snabbare rekrytering
BfArM har även godkänt att ytterligare ett studiecenter öppnas i fas Ib-delen av studien, utöver Charité, för att accelerera rekryteringen. Fas II-delen av studien kommer dessutom att genomföras i ett flertal europeiska länder utöver Tyskland, vilket innebär att antalet deltagande studiecenter ökar från dagens enda till 10–15 stycken totalt.
– Det är mycket glädjande att den tyska läkemedelsmyndigheten har godkänt protokollförändringarna. Med dessa justeringar blir studien ännu mer robust och vi får dessutom möjlighet att redan i fas II göra jämförelser mellan arfolitixorin och leukovorin, vilket ger en värdefull grund i diskussioner med potentiella samarbetspartners, säger Petter Segelman Lindqvist, vd på Isofol.
Kapitaltillskott och fortsatt partnerstöd
Det regulatoriska beskedet kommer strax efter att bolaget stärkt sin kassa. I slutet av mars tillfördes Isofol cirka 19 Mkr i samband med att teckningsoptioner av serie TO1 nyttjades till cirka 94 procent. I stort sett hela den del av emissionen som inte tecknades via optionerna täcktes av toppgarantiåtagandet från den befintliga aktieägaren och kommersialiseringspartnern Solasia Pharma K.K., som inom ramen för garantin tecknar aktier i en riktad nyemission till samma teckningskurs som gällde för TO1.
Frågor till vd Petter Segelman Lindqvist
BioStock kontaktade vd Petter Segelman Lindqvist för att få veta mer om vad det regulatoriska godkännandet innebär för bolaget.
Det godkända tillägget innebär flera förändringar på en gång. Vilken av dem ser du som mest betydelsefull för studiens framgång?
– Det går inte att lyfta fram en enskild faktor, utan det är kombinationen av dem alla som sammantaget gör studien mycket starkare. Dels gör vi ju förändringar för att se till att studien går så snabbt som möjligt i och med att vi öppnar fler studiecenter och breddar inklusionskriterierna, och dels har vi lagt till kontrollarmen. Det förra ger oss möjlighet att generera evidens för arfolitixorins effekt på hela den patientpopulation vi ser framför oss att produkten kommer ha i sin ”label” efter ett eventuellt marknadsgodkännande; och det senare ger oss en direkt jämförelse med konkurrentprodukten, vilket är värdefullt inte minst i diskussioner med potentiella affärspartners.
Studiedesignen beskrivs nu som optimerad. Varför designades inte studien på det här sättet från början?
– Vi har haft som princip att göra en så kostnadseffektiv studie som möjligt, och startade därför med en minimalistisk design. Nu när vi sett lovande preliminära interimsresultat tycker vi att vi har goda skäl att våga satsa mer. Dessutom vill vi göra studien ”transaktionsgrunande”, det vill säga att vi vill kunna sluta affärsavtal baserat på resultaten. Den möjligheten ökar avsevärt med den förbättrade designen.
Patientunderlaget ökar från 45 till 90 procent av de drabbade. Vad innebär det i praktiken för möjligheten att rekrytera patienter?
– I nuläget måste vi tacka nej till ungefär hälften av de patienter som screenas under en given tidsperiod. I och med denna förändring kan vi inkludera dubbelt så många och därmed, i teorin, fördubbla rekryteringstakten. Sedan är det inte fullt så enkelt i verkligheten eftersom det finns andra inklusions- och exklusionskriterier att ta hänsyn till – men det ger oss betydligt bättre förutsättningar.
Antalet studiecenter ökar från ett till 10–15. Hur snabbt förväntar ni er att det slår igenom på rekryteringstakten?
– Det kommer få mycket stor betydelse eftersom det finns en direkt koppling mellan rekryteringstakt och antal deltagande sjukhus. Här multiplicerar vi antalet deltagande center med minst tio, så jag förväntar mig att det har stort genomslag. Dessutom går vi från en sekventiell rekrytering i fas Ib, där varje doskohort måste avslutas och analyseras innan nästa kan inledas, till en parallell rekrytering – alltså att alla patienter i teorin kan enrolleras samtidigt. I praktiken kommer det naturligtvis inte bli så eftersom vi fortsatt är beroende av patientflödet in till varje deltagande sjukhus, men möjligheterna för att snabbt fylla på med patienter ökar drastiskt.
Kontrollarmen mot leukovorin lyfter du fram som värdefull i diskussioner med potentiella partners. Hur ser dialogerna med potentiella samarbetspartners ut just nu?
– Den pågår, men med låg intensitet. Jag skulle vilja beskriva det som att vårt fokus på partneringfronten just nu är att vårda och etablera relationer, att se till att Isofols projekt uppmärksammas hos olika potentiella partners så att dörrar för mer intensiva diskussioner står öppen när vi genererat mer data från studierna. Kort och gott: Isofol har allt att vinna på att invänta fler datautläsningar så att vi får en starkare position i eventuella förhandlingar.
Vad är nästa viktiga milstolpe i studien, och när förväntar ni er att nå den?
– Att fas Ib avslutas helt och att beslut fattats om vilka doser som ska tas vidare till fas II. Det beslutet bör komma under sommaren, och fas 2 ska därefter kunna startas i höst.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
