Pila Pharma utvecklar XEN-D0501, en oral småmolekylär TRPV1-hämmare, som en potentiell behandling för fetma och typ 2-diabetes. Bolaget har tidigare genomfört två kliniska fas IIa-studier som visar att XEN-D0501 tolereras väl av personer med fetma och typ 2-diabetes, och att substansen förstärkte den endogena insulinresponsen vid oralt glukosintag med statistisk signifikans jämfört med placebo. Kandidaten har dessutom uppvisat andra kardiometabola effekter, bland annat en statistiskt mycket signifikant sänkning av den kardiovaskulära biomarkören ANP – en viktig riskindikator för hjärtsvikt. Det antyder att målet, som länge ansetts relevant för inflammation och smärta, kan ha bredare implikationer och tillämpningsområden.
Efter intressanta samtal om partnerskap kring kandidaten beslutade bolaget 2025 att bredda strategin till att även omfatta fetma. I december 2025 inleddes prekliniska fetmastudier på råttor. Den ursprungliga planen var att använda samma orala formulering som tidigare använts framgångsrikt i 13-veckors toxikologistudier. Den formuleringen tolererades dock inte av överviktiga råttor – viktigt att notera är att det enbart gällde den flytande formuleringen, då läkemedelssubstansen inte var löst vid testtillfället. Beslutet togs att istället använda en formulering som den prekliniska CRO-partnern känner till och vet tolereras av överviktiga råttor – men det innebar en risk för försämrad absorption och lägre läkemedelsexponering, eftersom kandidaten aldrig tidigare dosgetts med den formuleringen.
En formuleringsfråga, inte en fråga om verkan
I januari 2026 meddelade bolaget att studierna hade slutförts, men att preliminära resultat inte visade någon effekt på kroppsvikten, med exponeringsanalyser fortfarande väntande. Bolaget påpekade då att exponeringsdata skulle krävas för att avgöra om de uteblivna effekterna berodde på bristande verkan eller bristande exponering.
Svaret har vi nu. Analyserna visar att den systemiska exponeringen av XEN-D0501 hos de överviktiga råttorna var mycket låg – på nivåer som låg betydligt under de som uppnåddes när läkemedlet gavs med Pilas proprietära formulering i de 13-veckors toxikologistudierna. Vid dessa låga exponeringsnivåer är det inte möjligt att dra några slutsatser om effekten på kroppsvikt eller andra parametrar.
– The results clearly show very limited exposure, with levels significantly below those achieved when delivering XEN-D0501 using PILA’s proprietary formulation in 13-week rat toxicology studies, säger Andy Makin, toxikologiansvarig på Pila Pharma.
Thomas Lutz, professor och nyligen anlitad vetenskaplig rådgivare inom preklinisk fetmaforskning, tillägger:
– Bioavailability of XEN-D0501 seem to be extremely low and it is plausible to suggest that the lack of effect on bodyweight in these rat obesity studies was due to insufficient exposure.
Bolagets grundare och CSO Dorte X. Gram är rakt på sak i sin bedömning.
– We now consider that the ’lack of efficacy’ on bodyweight first reported in January was a ’false negative’. We have learned that the used formulation was not a suitable choice for oral delivery of XEN-D0501 to rats and we will never use it again. We are now proceeding as planned towards a clinical trial in individuals with obesity, using our current XEN-D0501 tablet formulation, where good exposure has already been demonstrated in humans, säger hon.
Kliniska förberedelser fortskrider
I januari tog bolaget ett nästa steg genom att teckna avtal med en ny klinisk CRO för att förbereda och lämna in en ansökan om klinisk prövning inom fetma. Ansökan avses lämnas in inom den närmaste framtiden.
Planen är att lämna in en ansökan om klinisk prövning för en dosfinnande studie på personer med fetma, betecknad PP-CT04. Förberedelser pågår också för att lämna in ansökningar om kliniska prövningar på personer med både fetma och typ 2-diabetes, PP-CT03, samt den sällsynta sjukdomen erytromelalgi, PP-CT05.
BioStock bjuder in vd Gustav H. Gram till studion nästa vecka för en intervju om vad exponeringsdata innebär för bolaget och vägen framåt.
