En uppdatering av fas I-programmet kan låta som rutinarbete, men för ExpreS2ion handlar det om betydligt mer än så. Bolaget har behållit den tredosregim som utgör stommen i ES2B-C001-S01-studien, en first-in-human, öppen studie vid avancerad HER2-positiv eller HER2-låg bröstcancer. men har lagt till två element som förändrar vad studien ska ge.
Omarbetning med partner i åtanke
Det första är ett fördjupat translationellt analysprogram. I stället för att enbart följa om patienterna utvecklar antikroppssvar är programmet utformat för att undersöka svarets kvalitet och varaktighet, dess underliggande mekanism och eventuella tidiga effektsignaler. Det andra är en underhållsfas på upp till 18 månader efter den primära induktionsperioden, avsedd att testa boosterdosering och långsiktig varaktighet. Den löper parallellt med fas II och ska ge underlag för doseringsschema och boosterstrategi medan studien fortskrider.
Skälen bakom omarbetningen förtjänar närmare uppmärksamhet. ExpreS2ion framhåller att omarbetningen är ett svar på återkoppling från potentiella partner och investerare, och att det resulterande datapaketet är utformat för att möta deras informationsbehov inför eventuella diskussioner om licensiering eller samutveckling. I praktiken har programmet vidareutvecklats genom en fördjupad dialog med potentiella investerare och partner, mot ett datapaket byggt kring det som en motpart skulle vilja se först.
För ett bolag som driver en tvåspårsmodell, intern onkologiutveckling parallellt med plattformspartnerskap, är detta en medveten signal om var ledningen ser att värdet kan frigöras.
Stärkt immunogenicitetssignal
Det kliniska huvudbudskapet är ett stegvist framsteg, men det pekar åt rätt håll. I mars rapporterade ExpreS2ion läkemedelsspecifika immunsvar hos 8 av 9 utvärderingsbara patienter; siffran är nu 9 av 9, samtliga utvärderingsbara patienter har utvecklat ett anti-HER2-antikroppssvar, vilket är just det utfall som immunterapins verkningsmekanism förutsäger.
Två kvalitativa observationer kompletterar denna siffra. Antikroppstitrarna har stigit vid successiva doseringstillfällen och förblivit förhöjda vid senare uppföljning, tidiga tecken på ett varaktigt svar snarare än en övergående topp. Inga oroande säkerhetssignaler har heller framkommit hittills, så även hos den första patienten i den högsta kohorten om 450 µg, som öppnades i maj efter klartecken från Data Safety Monitoring Board. Sedan kohorterna om 50 µg och 150 µg utvärderats befinner sig studien nu vid den högsta dosen där den terapeutiska frågan blir som skarpast.
Förbehållen gäller fortfarande: detta är preliminära observationer i en liten kohort i ett tidigt skede, och fas I-studien var inte utformad för att bevisa effekt. Men för en aktiv immunterapi är en konsekvent induktion av det avsedda svaret hos varje utvärderingsbar patient den grundläggande signal som programmet behöver innan effektfrågor rimligtvis kan ställas.
En slimmad fas II och finansieringsbilden
Den reviderade fas II-planen beskrivs som mer riktad, mer fokuserad och mer kapitaleffektiv än tidigare planerat. Ett mer detaljerat preliminärt upplägg väntas i samband med resultatavläsningen i slutet av 2026, och underhållsfasen löper parallellt med fas II-starten, vilket gör att målet om start i mitten av 2027 ligger fast.
Inriktningen mot kapitaleffektivitet ska inte ses isolerat. Den följer bara veckor efter att ExpreS2ion slutfört en företrädesemission om cirka 31,8 MSEK, delvis avsedd att slutföra fas I och stötta arbetet med partnerskap. Mot den bakgrunden gör en mer kapitaleffektiv fas II två saker samtidigt: den stärker trovärdigheten i alternativet att driva projektet vidare på egen hand, och den gör projektet lättare för en partner att samfinansiera. Emissionens TO 13-teckningsoptioner, som kan utnyttjas i ett tidsfönster i september 2026, utgör ytterligare ett finansieringsmoment inför resultatavläsningen vid årsskiftet.
Q&A med vd
BioStock kontaktade ExpreS2ions vd, Bent U. Frandsen för att diskutera det omarbetade fas I-programmet, den allt starkare immunogenicitetsbilden och vad en slimmad fas II innebär för bolagets ambitioner kring partnerskap.
All 9 evaluable patients have mounted an anti-HER2 antibody response, titres are rising and holding, and the first patient in the top 450 µg cohort has been dosed without safety signals. How much does this de-risk the programme ahead of the end-2026 readout?
– Yes it is great news that 9 out of 9 evaluable patients have mounted at least a doubling in their drug-specific antibody response, and this supports further progression of the programme. At the same time, these are still early Phase I observations. Now we need all patients, including those in the new top dose cohort of 450 µg, to complete their dosing regimen, i.e. all 5 doses and the two follow-up visits. That is when we expect to reach the targeted year-end 2026 study read-out.
You have added a deeper translational package and an 18-month maintenance phase, yet kept the timeline and budget unchanged. Why should investors see this as strengthening the programme rather than simply expanding it?
– We see this as strengthening the programme because the aim is not simply to generate more data, but to generate more decision-useful data. For an active immunotherapy like ES2B-C001, it is important to understand the quality and breadth of the anti-HER2 antibody response, how the product appears to work biologically, and how immune responses may relate to tumour-related observations. These are the questions that can inform dose selection, Phase II design, combination strategy and partnering discussions. In that sense, the added translational work and maintenance phase are intended to improve the interpretability and strategic value of the Phase I package, while keeping the overall timeline and planned budget unchanged.
You call the revised phase II more targeted and capital-efficient. What does that mean for its cost and scale, and for how much ExpreS2ion needs to raise or partner to fund it?
– The capital efficiency comes from a more precise understanding of what Phase II needs to answer. Earlier planning was necessarily conservative. As the programme matures, we have more information from Phase I, more clinical oncology expert input, and a clearer view of the likely proof-of-concept question, patient population, endpoint and combination setting. That allows us to work towards a more focused Phase II design rather than a broader or overly conservative study. The final cost and scale remain subject to additional Phase I data, regulatory interactions and final protocol development, so we are not giving specific numbers at this stage.
How do you see the financing path from here and how real is taking phase II forward without a partner?
– Whether it is a licensing partnership, or funding though non-diluting means or new equity, remains to be seen. We are keeping all options open at this point. It does make me excited that the data so far, while early observations, are consistent with our hypotheses about our first-in-class HER2-VLP drug that may benefit patients suffering from HER2-expressing cancers. Let’s see.
HER2-low breast cancer is now dominated by antibody-drug conjugates. Where do partnering discussions stand, and how does ES2B-C001 fit alongside those drugs as a complement rather than a competitor
– HER2 low breast cancer has rapidly become an ADC driven space, with Enhertu and other next generation ADCs now defining the standard of care. That shift has created both an opportunity and a gap. ADCs deliver potent cytotoxicity, but they do not induce endogenous immunity, they do not generate polyclonal anti HER2 antibodies, and they do not provide durable immune memory. Their activity is fundamentally passive, dependent on sustained drug exposure and sufficient HER2 expression on tumour cells.
– ES2B C001 is designed to be complementary, not competitive. Rather than delivering a single monoclonal antibody, ES2B-C001 induces the host to generate a broad, sustained polyclonal anti-HER2 antibody response effectively.
– From a partnering standpoint, discussions are increasingly focused on combinatorial and sequential strategies, not head to head competition. Large oncology players recognize that the next wave of innovation in HER2 low disease will come from immune-modulating add-ons that extend ADC benefit, delay resistance, and improve durability without adding overlapping toxicity. ES2B-C001 fits squarely in this strategic setting.
– Our goal in partnering is therefore not to displace ADCs, but to extend their clinical value – positioning ES2B C001 as the first HER2 vaccine designed to:
- Prolong remission after ADC response
- Enhance and broaden HER2 targeted immunity
- Provide durable control in HER2 low disease
- Enable rational combinations with ADCs and checkpoint inhibitors
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
