DIAGNODE-3 utvärderade den antigenspecifika immunterapin retogatein (rhGAD65) hos individer med nydebuterad typ 1-diabetes i stadium 3 som bär HLA-haplotypen DR3-DQ2. Den fördefinierade interimsanalysen omfattade 174 av studiens 321 deltagare och bedömde C-peptid 15 månader efter första injektionen. När det primära effektmåttet inte nådde signifikans och fortsättningskriterierna inte uppfylldes, avslutade bolaget studien. Beskedet, som kom kort efter interimsutfallet den 27 mars, beskrev Essen-Möller själv som ”en helt oväntad chock och oerhörd besvikelse”.
Genomgång utan enskild förklaring
Diamyd har nu alltså granskat studiens genomförande, läkemedelsproduktens egenskaper, administreringsrutiner och kliniska data. Man kunde dock inte fastställa någon enskild orsak till utfallet samtidigt som inga väsentliga protokollavvikelser kunde identifieras. I stället lyfter bolaget fram ett antal observationer som uttryckligen beskrivs som explorativa och hypotesgenererande.
En faktor rör administreringen: intralymfatisk injektion kan vara operativt krävande i en stor multicenterstudie där varje site bara behandlar få patienter, där den samlade evidensen enligt bolaget potentiellt talar för den mer robusta subkutana metoden. En annan rör tidpunkten. Ett kortare intervall mellan diagnos och första behandling kan vara fördelaktigt, men underlaget var för litet för att kunna dra säkra slutsatser i denna studie. Bolaget noterar också att den uppmätta potensen i DIAGNODE-3 förefaller ha varit lägre än i föregående DIAGNODE-2-studie, trots ett tydligt immunologiskt svar. Numeriska trender i vissa subgrupper betraktas enbart som explorativa.
Fokus på Umeå och strategiska alternativ
Utfallet har fått tydliga konsekvenser. Bolaget har gjort en avsättning på cirka 71 Mkr för avvecklingskostnader av studien, flertalet anställda i Stockholm har varslats men den GMP-godkända produktionssiten för biologics i Umeå är intakt. Därutöver har man möblerat om i ledningen med Essen-Möller som tillförordnad vd och Erik Nerpin som styrelseordförande.
Samtidigt vilar bolaget på en relativt stark kassa: 346 Mkr per den 31 maj 2026, med en väntad position kring 225 Mkr vid årsskiftet. Börsplats med ca 18 000 aktieägare. Den GMP-certifierade tillverkningsenheten i Umeå är öppen för att säljas i sin helhet, samtidigt som produktion av GAD hålls öppen för att kunna breddas mot fler biologiska projekt. Den strategiska översynen har enligt bolaget redan gett flera icke-bindande avsiktsförklaringar. Här är man enligt bolaget oftast intresserad av kassan samt tillgång till bolagets börsplats med dess många aktieägare
Retogatein har administrerats till fler än 1 000 deltagare utan säkerhetsproblem och innehar bland annat Orphan Drug- och Fast Track-status i USA.
Q&A med Essen-Möller
Anders, ni skriver att evidensen kan tala för subkutan administrering framför intralymfatisk. Innebär det att ett framtida program skulle byta administreringsväg?
– Ja, det är troligt. För intralymfatisk administration bör säkerställa att hela injektionsdosen verkligen levererats till lymfnoden och att ingenting läckt ut av den i vårt fall så minimala 4ug dosen.
Den strategiska översynen har gett flera avsiktsförklaringar, även utanför healthcare-sektorn. Vad betyder den öppenheten konkret för Umeå och för retogatein?
– Vi har fått många förslag där framförallt vår kassa, börsplats och antal aktieägare är av intresse. Vad gäller retogatein produktion är det något vi kan visa upp med stolthet för dem som är intresserade av rekombinant produktion. En sådan intressent kan tex vara en internationell CDMO-verksamhet, som behöver en GMP-godkänd tillverkningssite i Sverige/Norden.
Genomgången pekar ut möjlig lägre potency i DIAGNODE-3 jämfört med DIAGNODE-2. Hur nära bedömer ni att den faktorn ligger utfallet?
– Omöjligt att bedöma då bland annat båda gav liknande antikroppssvar. Metoden för att bedöma potency bör ses över.
Med en väntad kassa kring 225 Mkr vid årsskiftet – hur prioriterar ni mellan att bevara kapital och att på egen hand driva vidare någon av tillgångarna?
– Vi arbetar för att göra något riktigt bra och som också har stor potential för aktieägare!
Vad skulle behöva vara på plats för att ni ska inleda en ny klinisk effektstudie med retogatein?
– Även om det på sikt visar sig att intralymfatiskt GAD-behandling är effektivt i redan insulinberoende Stage-3 typ-1 Diabetes, kan det visa sig riktigt i nuläget, att med en partner gå vidare med subkutana injektioner för att förhindra att insulinberoende diabetes (Stage-3 T1D) utbryter i ännu inte insulinberoende individer (Stage-1 och Stage-2 T1D) som bär på respondergenen för GAD (DR3-DQ2).
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
