Det som gör studien intressant är inte datan i sig, utan vad den kan spara. Bryggstrategin går ut på att slippa upprepa delar av ett utvecklingsprogram som redan gjorts för en närbesläktad substans.
CS014 är en precisionsdeutererad ny kemisk substans, alltså en molekyl där vissa väteatomer bytts ut mot deuterium. Tekniken används för att göra substanser mer motståndskraftiga mot kroppens nedbrytning, och därmed förbättra deras farmakokinetiska egenskaper, utan att den grundläggande biologiska verkan förändras.
Utgångspunkten är valproinsyra, VPA, en HDAC-hämmare som använts kliniskt i decennier mot bland annat epilepsi och som därför är ytterst väldokumenterad vad gäller både farmakokinetik och säkerhet. Om Cereno kan visa att CS014 beter sig i kroppen på ett sätt som motsvarar VPA, kan bolaget luta sig mot den befintliga kunskapsbasen i stället för att bygga en egen från grunden.
Studien
Bryggstudien utformades efter återkoppling från FDA. Det var en öppen, randomiserad fas I-studie med crossover-design och två behandlingsperioder, genomförd på 14 friska frivilliga i Sverige. Varje deltagare fick alltså båda substanserna under separata perioder, vilket innebär att profilerna kan jämföras inom samma person.
Studien utvärderade farmakokinetiken vid steady state efter sju dagars upprepad oral dosering, och jämförde plasmakoncentrationsprofilerna vid 14 provtagningstidpunkter.
Enligt bolaget var det observerade förhållandet mellan CS014 och VPA konsekvent under hela perioden och i linje med de antaganden som bryggstrategin vilar på. Cereno framhåller samtidigt att strategin bedöms utifrån det övergripande farmakokinetiska förhållandet snarare än utifrån ett enskilt tröskelvärde.
Samtliga 14 deltagare fullföljde. Alla rapporterade biverkningar var milda och ingen ledde till avbrott.
Mer utförliga resultat ska publiceras i en vetenskapligt granskad tidskrift under 2027.
– Dessa positiva resultat ger svar på en viktig farmakokinetisk frågeställning och kommer att utgöra en del av det samlade dataunderlaget för vår planerade IND-ansökan och våra diskussioner med FDA om fortsatt utveckling mot fas IIb, säger Rahul Agrawal, CMO och forskningschef på Cereno Scientific.
Vad som sparas
Att hoppa över fas IIa är ingen liten sak. En sådan studie tar normalt över ett år och kostar därefter, och den ligger dessutom mellan bolaget och den första kontrollerade studien i patienter.
– Förutsatt FDA:s godkännande skulle denna utvecklingsväg kunna göra det möjligt för oss att gå vidare utan en fas IIa-studie och ytterligare icke-kliniska säkerhetsstudier, vilket potentiellt kan minska utvecklingstid, kostnad och komplexitet, säger vd Sten R. Sörensen.
Förbehållet är samtidigt tydligt uttalat. Vägen framåt förutsätter FDA:s granskning av det fullständiga IND-underlaget, och myndigheten har ännu inte tagit ställning. Ansökan planeras lämnas in under fjärde kvartalet 2026 och ska innehålla bryggstudiens resultat tillsammans med befintlig klinisk och icke-klinisk dokumentation samt CMC-underlag. Den placebokontrollerade fas IIb-studien planeras inledas under tredje kvartalet 2027.
Ett område med få alternativ
PH-ILD innebär att pulmonell hypertension utvecklas hos patienter som redan har interstitiell lungsjukdom, vilket ökar belastningen på hjärtat och försämrar prognosen. Behandlingsalternativen är få: endast en behandling är i dag godkänd i USA och ingen i Europa.
Cereno menar att CS014:s multimodala verkningsmekanism är särskilt relevant här, eftersom substansen som epigenetisk modulator är utformad att påverka flera sammankopplade sjukdomsdrivande processer samtidigt: fibros, sjukliga kärlförändringar i lungan, inflammation och trombos.
Två kandidater i klinisk fas
För Cereno innebär beskedet att bolaget har två HDAC-hämmare i klinisk utveckling inom sällsynta hjärt- och lungsjukdomar.
Huvudkandidaten CS1 utvärderas i den globala fas IIb-studien EPIMODE vid pulmonell arteriell hypertension. CS1 och CS014 är separata kandidater med olika formuleringar, indikationer och utvecklingsvägar, men delar den vetenskapliga grunden i HDAC-hämning och epigenetisk modulering. Bolagets patentportfölj inom området sträcker sig till 2045 och 2046, exklusive eventuella förlängningar.
Därutöver driver Cereno det prekliniska programmet CS585, en oral prostacyklinreceptoragonist som utvärderas vid antifosfolipidsyndrom.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
