Cereno Scientific rapporterar fördjupade EAP-data för CS1 vid PAH

PAH är en progressiv och livshotande sjukdom som drabbar blodkärlen i lungorna. Trots att det idag finns godkända behandlingar försämras de flesta patienter gradvis, och behovet av nya terapeutiska angreppssätt är därmed påtagligt. CS1 är Cereno Scientifics ledande kandidat och verkar som en HDAC-hämmare med epigenetisk verkningsmekanism, riktad mot de underliggande sjukdomsdrivande processerna, snarare än enbart symtomlindring.

Så fungerar EAP

Efter fas IIa-studien med CS1 initierades ett Expanded Access-program (EAP) på begäran av patienter och behandlande läkare. Syftet är att ge patienter som ingått i fas IIa-studien möjlighet att fortsätta behandlingen med CS1. Tio patienter inkluderades, varav sex fullföljde hela 12-månadersperioden. Av de fyra som avslutade behandlingen i förtid berodde två fall på förmaksflimmer som krävde antikoagulationsbehandling, vilket var ett exklusionskriterium i protokollet, en patient återkallade sitt samtycke och en förlorades till uppföljning. Inget av avbrotten bedömdes bero på CS1.

I sammanhanget är det viktigt att komma ihåg att EAP var utformat för att utvärdera långsiktig säkerhet och tolerabilitet, inte behandlingseffekt. Programmet saknar kontrollgrupp och inkluderade för få patienter för att några effektslutsatser ska vara möjliga.

Stabila eller förbättrade patienter i en progressiv sjukdom

Trots det knappa patientunderlaget är det alltså ändå kliniskt meningsfullt att titta på vad som hände med de sex patienterna som fullföljde EAP. I en sjukdom där försämring är förväntat är bibehållen sjukdomsstatus en positiv observation. Fem av sex patienter hade stabil eller förbättrad funktionsklass enligt NYHA/WHO-skalan. Lika många visade stabila eller sjunkande NT-proBNP-nivåer, en biomarkör som speglar hjärtbelastning. Tre av sex förbättrade sin sexminuters gångsträcka, och tre av fem utvärderbara patienter hade stabilt eller minskat genomsnittligt lungartärtryck mätt via CardioMEMS.

Programmet visade också att CS1 gick att kombinera med andra PAH-behandlingar inklusive sotatercept, ett godkänt läkemedel med annan verkningsmekanism. Det är en praktiskt viktig observation inför fas IIb, där CS1 ska utvärderas som tilläggsbehandling.

Fas IIb tar vid

Den globala fas IIb-studien ska generera kontrollerade effektdata. Planen är att studien ska inkludera cirka 126 patienter vid upp till 65 center i 10-12 länder i Nordamerika, Europa och Sydamerika, och den har utformats i dialog med FDA.

– EAP har levererat det programmet var utformat för att ge: viktiga långsiktiga data om säkerhet och tolerabilitet, tillsammans med ytterligare kliniska observationer från verklig användning som stärker vår förståelse av CS1 i PAH. Jag är glad att se att dessa fynd bygger vidare på de lovande resultaten från fas IIa och stärker potentialen för CS1 som en oral, en gång dagligen administrerad, sjukdomsmodifierande behandling. Vi går in i nästa utvecklingsfas med stärkt tilltro när vi förbereder oss för att initiera den globala fas IIb-studien i juni 2026, säger Sten R. Sörensen, vd för Cereno Scientific.