Studien eVOLVE-Lung02 jämförde volrustomig plus kemoterapi mot standardbehandlingen pembrolizumab plus kemoterapi hos patienter vars tumörer uttrycker låga nivåer av PD-L1. Totalt 895 patienter i 25 länder inkluderades. Vid en planerad genomgång av studiedata bedömde den oberoende kommittén att volrustomig-kombinationen var osannolik att uppnå något av de dubbla primära effektmåtten – progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad – i den primära analysgruppen av patienter med PD-L1-negativa tumörer.
Säkerhetsprofilen var förenlig med de enskilda läkemedlens kända profiler och inga nya säkerhetssignaler identifierades. Volrustomig är utformad för att simultant blockera PD-1 och CTLA-4 på samma T-cell, en mekanism som syftar till en mer koordinerad immunaktivering än vad konventionella checkpoint-hämmare uppnår var för sig. Bolagets övriga fas III-program med kandidaten – inom livmoderhalscancer, huvud- och halscancer samt mesoteliom – fortgår som planerat.
– We initiated the eVOLVE-Lung02 trial aiming to improve the outcomes for patients whose lung cancers have lower PD-L1 expression and a less durable response to current immunotherapy regimens. While we are disappointed, we will learn from this trial and are determined to continue pioneering new medicines from our industry-leading pipeline, säger Susan Galbraith, Executive Vice President för Oncology Haematology R&D på AstraZeneca.
Positiva data för Tagrisso
Parallellt med beskedet om volrustomig kommunicerade AstraZeneca positiva topline-resultat från fas III-studien SAFFRON, som utvärderar Tagrisso i kombination med MET-hämmaren Orpathys hos patienter med EGFR-muterad lungcancer som utvecklat MET-driven resistens efter behandling med Tagrisso.
Studien, som omfattade 338 patienter i 29 länder, visade statistiskt signifikanta och kliniskt meningsfulla förbättringar i både progressionsfri överlevnad och totalöverlevnad jämfört med platinumbaserad kemoterapi. Det är det första globala fas III-programmet att visa sådana fördelar i den här patientgruppen, som uppskattas omfatta en tredjedel av alla patienter som progredierar på tredjegenerations EGFR-hämmare. Kombinationen är sedan tidigare godkänd i Kina baserat på fas III-studien SACHI, och data kommer nu att delas med regulatoriska myndigheter globalt.
Enhertu först ut i förstalinjebehandling
Samma dag kom även positiva topline-resultat från fas III-studien DESTINY-Lung04, som utvärderar Enhertu som förstalinjebehandling vid HER2-muterad icke-småcellig lungcancer.
Studien inkluderade 454 patienter i Asien, Europa och Nordamerika och visade en statistiskt signifikant och kliniskt meningsfull förbättring av progressionsfri överlevnad jämfört med dagens standardbehandling, som utgörs av platinumbaserad kemoterapi i kombination med pembrolizumab. Enhertu blir därmed det första och enda HER2-riktade läkemedlet att förbättra progressionsfri överlevnad i den här behandlingslinjen i en fas III-studie. Studien fortsätter enligt plan för att utvärdera sekundära effektmått, däribland totalöverlevnad.
