Opakalim, tidigare BHV-7000, är en selektiv aktivator av kaliumkanalerna Kv7.2 och Kv7.3 och utvärderas i fas II/III som tilläggsbehandling vid svårbehandlad fokal epilepsi. Mekanismen är kliniskt validerad sedan tidigare, men Biohaven framhåller selektiviteten som det som skiljer kandidaten från både första och andra generationens Kv7-aktivatorer. Genom att rikta sig specifikt mot de heteromera Kv7.2/7.3-kanalerna, med väsentligt lägre aktivitet vid GABA-receptorer, ska kandidaten undvika de biverkningar som präglar många epilepsiläkemedel: dåsighet, yrsel och trötthet.
Behandlingen är utformad som en oral dos en gång dagligen utan behov av titrering. Hittills har opakalim studerats i mer än 1 200 deltagare.
Kommersiell muskel i utbyte mot rättigheter
För Biohaven handlar affären lika mycket om vad bolaget slipper göra. SK Biopharmaceuticals har genom sitt amerikanska dotterbolag SK Life Science byggt upp en dedikerad epilepsiorganisation kring XCOPRI, med en fältstyrka på över 150 personer inom neurologi och etablerad täckning mot epilepsicentra och neurologer. XCOPRI är det enda nya läkemedlet mot partiella anfall som nått den amerikanska marknaden sedan 2016.
I stället för att bygga en egen kommersiell organisation får Biohaven tillgång till den infrastrukturen, samtidigt som bolaget behåller uppsidan genom milstolpar och royalties.
– This partnership also brings $400 million in near-term, non-dilutive capital to Biohaven while preserving substantial long-term upside for our shareholders, säger Vlad Coric, styrelseordförande och vd för Biohaven.
Villkoren
Av de 400 miljoner dollar som betalas i närtid utgör 350 miljoner en betalning vid stängning och 50 miljoner en betalning under 2027. Därutöver kan Biohaven erhålla ytterligare 150 miljoner dollar i utvecklings- och regulatoriska milstolpar.
Royaltynivåerna skiljer sig markant mellan marknaderna. På amerikansk nettoförsäljning utgår stegvis stigande royalties i intervallet från mitten av tonåren till låga tjugotal i procent. Utanför USA rör det sig om en ensiffrig procentsats i mitten av intervallet.
SK Biopharmaceuticals tar också över kostnadsansvaret för Kv7-programmet framåt, inklusive Biohavens befintliga åtaganden mot Knopp Biosciences om upp till 185 miljoner dollar vid godkännande i USA och EU, samt upp till 60 miljoner dollar i milstolpar kopplade till framtida Kv7-program.
Affären före avläsningen
Det som gör upplägget anmärkningsvärt är tajmingen. Toplineresultaten från RISE3-studien väntas under andra halvåret 2026, vilket innebär att SK Biopharmaceuticals tar på sig risken i den avläsningen. Bolagen ska efter stängning samarbeta kring den fortsatta utvecklingen fram till ett eventuellt FDA-godkännande.
För Biohavens del frigör affären resurser till resten av portföljen. Coric pekar särskilt ut bolagets MoDE- och TRAP-plattformar för extracellulär proteinnedbrytning inom immunologi, vid sidan av program inom neurovetenskap, metabola sjukdomar och sällsynta diagnoser.
– Rather than stand up a commercial organization of our own for opakalim, we structured a partnership with a leading strategic partner in epilepsy to drive long-term revenue potential of this novel mechanism, säger han.
Nordisk koppling via Saniona
Affären har direkt bäring på Köpenhamnsbaserade Saniona, som är noterat på Nasdaq Stockholm och har byggt hela sin verksamhet kring jonkanaler.
Bolagets kandidat SAN2355 är en preklinisk, selektiv småmolekylär aktivator av just Kv7.2- och Kv7.3-kanalerna – samma mekanism som opakalim. Även designlogiken är densamma. Fältet präglas fortfarande av att GSK:s retigabin, som lanserades 2010 efter övertygande fas III-data, senare drogs tillbaka från marknaden på grund av substansspecifika biverkningar. Både Biohaven och Saniona har utvecklat sina kandidater för att uppnå effekten utan de begränsningar som tidigare Kv7-aktivatorer dragits med.
Saniona licensierade ut SAN2355 till Jazz Pharmaceuticals för ungefär ett år sedan. Jazz betalade då 42,5 miljoner USD upfront och avtalet är totalt värt över 1 miljard USD.
