Den oberoende säkerhetskommittén (Data Safety Monitoring Board, DSMB) som övervakar ExpreS2ions fas I-studie av ES2B-C001, en first-in-class aktiv immunterapi riktad mot HER2-uttryckande cancerformer, höll sitt tredje planerade möte den 10 augusti. Kommittén granskade ackumulerad säkerhets- och immunogenicitetsdata från samtliga tre dosgrupper i studien och fann inga biverkningar som uppfyllde kriterierna för dosbegränsande toxicitet.
Inga misstänkta oväntade allvarliga biverkningar har rapporterats, och DSMB bedömde att inga ändringar av protokollet, inklusionskriterierna eller säkerhetsåtgärderna var nödvändiga.
Den högsta dosgruppen ska utökas
Istället rekommenderade DSMB att den högsta dosgruppen, 450 µg, utökas med tre ytterligare patienter för att stärka dataunderlaget inför den primära avläsningen. ExpreS2ion har accepterat rekommendationen och återöppnat rekryteringen på den dosnivån.
Studien, ES2B-C001-S01, är en öppen fas I-studie som inkluderar patienter med avancerad HER2-positiv eller HER2-låg bröstcancer fördelade på tre dosgrupper: 50 µg, 150 µg och 450 µg. Enligt det senaste datauttaget, från den 4 augusti, har totalt 16 patienter inkluderats, varav fem har fullföljt hela doseringsschemat om fem doser.
Antikroppssvar hos 12 av 13 utvärderingsbara patienter
Av de utvärderingsbara patienterna — definierade som de som fått minst två immuniseringar och har både utgångsvärden och uppföljningsprover tillgängliga — har 12 av 13 utvecklat antikroppssvar mot HER2. Samtliga fem patienter som fullföljt doseringen svarade, med en median 16-faldig ökning av antikroppsnivåerna jämfört med utgångsvärdet. Titrarna steg ytterligare vid upprepad dosering, vilket bolaget tolkar som en boostereffekt, och förhöjda nivåer har bibehållits vid senare uppföljningsbesök hos de patienter där longitudinella data finns tillgängliga.
Fas II skjuts fram till andra halvåret 2027
Den primära avläsningen från fas I-studien ligger fortsatt på plan för slutet av 2026, oförändrat jämfört med tidigare besked. Tidslinjen för fas II har däremot förändrats. Bolaget avser nu att stämma av fas II-designen med regulatoriska myndigheter i både Europa och USA innan studiestart, vilket skjuter fram starten till andra halvåret 2027 från det tidigare kommunicerade mitten av 2027. ExpreS2ion uppger att justeringen inte är relaterad till några säkerhets- eller effektfynd i fas I, utan enbart speglar de planerade regulatoriska dialogerna.
Bolaget räknar med att presentera en mer detaljerad preliminär fas II-design i samband med den förväntade fas I-avläsningen vid årsskiftet, beroende på datamognad och hur de kliniska och regulatoriska diskussionerna fortskrider. En eventuell start av fas II är fortsatt beroende av fas I-data, regulatorisk återkoppling, finansiering och slutgiltig protokollutveckling.
Frågor och svar med vd:n
Bent U. Frandsen, how do you view the fact that the DSMB has not identified any dose-limiting toxicities across the three dose cohorts so far?
– The DSMB’s conclusion is a clear signal to keep going. Safety and tolerability are the primary objectives of the Phase I trial, so no dose-limiting toxicities and no serious adverse events assessed as related to ES2B-C001, across all three dose levels, supports continuing the study and expanding the highest-dose cohort. The trial remains ongoing, so final conclusions await the complete dataset.
What does the expansion of the highest dose cohort by three patients mean in practical terms, and how does it strengthen the dataset ahead of the year-end readout?
– Expansion at a dose level is provided for in the study design, and we used the same mechanism earlier at 150 µg. The DSMB reviewed the data at the top dose and recommended we take that option at 450 µg, so accepting it was straightforward. It builds a more robust dataset at the highest dose ahead of the primary readout and helps inform the dose and schedule for Phase II. The recommendation is not in response to a safety concern; it reflects the DSMB seeing enough to support building a fuller picture at the top dose.
All five patients who completed the dosing schedule have developed antibody responses, with a median 16-fold increase. How should that observation be interpreted in relation to the continued clinical development of ES2B-C001?
– These are the kind of data we hoped to see at this stage. Thirteen patients are evaluable and twelve have mounted an anti-HER2 antibody response; five of those twelve have completed the full five-dose schedule, with a median 16-fold peak increase relative to baseline among the completers. For development, the relevant point is that responses are consistent across all three dose levels and in line with the intended mechanism, and that titres rise with repeated dosing, which is what we need in order to select a dose and schedule for Phase II. The remaining patients are ongoing or in follow-up, so the dataset is still maturing ahead of the end-2026 readout. These are preliminary Phase I observations and do not establish tumour response or clinical benefit.
You are now choosing to align the phase II design with regulators in both Europe and the US before trial start. What is behind that decision, and why now rather than later?
– We want regulatory input from both European and the US regulators while the Phase I data can still shape the Phase II dose, patient population and endpoints. Doing that now should reduce the risk of redesign later and makes the programme more relevant to partners globally. It is a deliberate investment in getting Phase II right, not a response to anything we have seen in Phase I.
Phase II initiation is now targeted for the second half of 2027, having previously been mid-2027. How does this affect the company’s financing needs and capital planning going forward?
– The change does not alter our financing approach; we fund development in stages tied to data and decision points. The Phase II funding requirement itself is unchanged, with scale and timing depending on the Phase I results, regulatory feedback and the final protocol. The additional time lets us settle the design before committing capital, which is the more disciplined way to spend it.
Looking ahead to the end-2026 phase I readout, what would you consider a successful outcome that supports moving into phase II?
– The bar is clear. A successful outcome would be an acceptable safety and tolerability profile, together with consistent anti-HER2 antibody responses that are sustained at follow-up and allow us to select the dose and schedule for Phase II. Any tumour-related observations would be exploratory at this stage. Progression into Phase II will also depend on regulatory feedback, the final study design and financing.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
