För patienter med HR-positiv, HER2-negativ metastaserad bröstcancer är standardbehandlingen i första linjen ofta hormonbehandling i kombination med en CDK4/6-hämmare. Ett återkommande kliniskt problem är att många patienter utvecklar resistens mot dessa behandlingar. Mutationer i genen ESR1 är en av de vanligaste drivkrafterna bakom resistensen och är förknippade med en sämre prognos. Ungefär var tredje patient med hormonkänslig sjukdom utvecklar sådana mutationer under pågående behandling i första linjen, innan sjukdomen fortskrider.
Tidig upptäckt genom blodprov
För att möta behovet av nya behandlingsstrategier utvärderade fas III-studien SERENA-6 en metod där ESR1-mutationer spåras via cirkulerande tumör-DNA i blodet. Genom kontinuerlig övervakning var tredje månad kunde sjukvården upptäcka mutationen innan sjukdomen fortskred. När mutationen identifierades byttes den endokrina grundbehandlingen ut mot Etcamah, medan CDK4/6-hämmaren behölls oförändrad.
56 procents minskad risk
Resultaten som presenterades vid ASCO 2025 och publicerades i The New England Journal of Medicine, visade att den nya behandlingsstrategin minskade risken för sjukdomsprogression eller död med 56 procent jämfört med standardbehandlingen. Mediantiden till progression var 16,0 månader, mot 9,2 månader i kontrollgruppen. En efterföljande analys påvisade även en förlängd tid till en andra sjukdomsprogression: 25,7 månader mot 19,1 månader.
– This combination provides an important new option for the one in three patients with this form of advanced breast cancer whose tumours develop ESR1 mutations before clinical or radiographic disease progression. Today’s approval will enable clinicians to promptly intervene and change therapeutic strategy at an earlier opportunity ahead of disease progression, rather than waiting until the cancer becomes harder to treat, and patient outcomes and quality of life worsen, säger Kevin Kalinsky, professor i medicinsk onkologi vid Winship Cancer Institute, Emory University, och prövningsledare för studien.
FDA har i samband med godkännandet även godkänt ett diagnostiskt test för att identifiera ESR1-resistensmutationer i blodprov. Godkännandet är det tionde som FDA beviljat AstraZeneca under 2026, och det fjärde inom bröstcancer. Etcamah har sedan tidigare marknadsgodkännande i över 30 länder, däribland inom EU och i Japan, och är en del av AstraZenecas breddade onkologiportfölj.
