FDA banar väg för Lytix samtidigt som ny prövarledd studie inleds med ruxotemitide

Oslobaserade Lytix Biopharma är ett kliniskt immunonkologibolag byggt kring en plattform av onkolytiska molekyler härledda från kroppens egna host-defense-peptider. Huvudkandidaten ruxotemitide (tidigare LTX-315) injiceras direkt i tumören, där den dödar cancerceller lokalt och frisätter tumörantigener och farosignaler. Tanken är att omvandla immunologiskt ”kalla” tumörer, med liten eller ingen immunaktivitet, till ”varma” tumörer som svarar bättre på checkpoint-hämmare.

Lytix förbereder just nu en fas III-studie med kandidaten, och i juli träffade bolaget FDA för att diskutera den registreringsgrundande studien. Myndigheten hade inga invändningar mot en randomiserad fas III-design som testar neoadjuvant ruxotemitide plus pembrolizumab mot pembrolizumab ensamt vid högriskresekterbart melanom, med event-free survival som primärt effektmått. Viktigast av allt bekräftade FDA också att en enda välkontrollerad studie kan räcka för en registreringsansökan, beroende på hur den samlade datan ser ut.

Beskedet bygger vidare på interimsresultat från NeoLIPA, bolagets pågående prövarinitierade fas II-studie där ruxotemitide kombineras med pembrolizumab. Av de första nio utvärderbara patienterna uppnådde 88 procent ett totalt patologiskt svar, varav 55 procent ett större patologiskt svar och 44 procent ett komplett patologiskt svar, utan några rapporterade återfall vid analystillfället. Per augusti hade 85 procent av de planerade 27 patienterna inkluderats, och topline-resultat väntas fortfarande under andra halvåret 2026.

En andra vårdstandard till lägre kostnad

Lytix meddelade nyligen också att ruxotemitide kommer att ingå i ALETTA, en ny prövarinitierad fas II-studie med flera armar vid resekterbart melanom i stadium III. Studien designas och genomförs helt självständigt av Netherlands Cancer Institute, med European Institute of Oncology som delegerad sponsor för Italien, och leds av professor Christian Blank – vars studier OpACIN, OpACIN-neo, PRADO och NADINA varit med och etablerat checkpoint-hämmare före kirurgi som vårdstandard vid melanom.

Där NeoLIPA testar ruxotemitide tillsammans med pembrolizumab kommer ALETTA att ge den första randomiserade, kontrollerade datan där molekylen kombineras med ipilimumab plus nivolumab – den andra vårdstandardregimen som används i sammanhanget. Studien riktar sig specifikt till patienter med låga interferon-gamma-signaturer, en biomarkördefinierad grupp som fortsatt har betydligt sämre utfall med dagens behandling. Totalt planeras drygt 260 patienter över hela studien, varav 47 randomiseras i den jämförelse som är relevant för Lytix. Rekryteringen i den armen väntas starta i början av 2027.

Eftersom NKI och IEO både designar, finansierar och driver studien på egen hand blir kostnaden för Lytix begränsad, samtidigt som bolaget får evidens för båda de stora checkpoint-hämmarregimerna som används vid neoadjuvant melanom. Det, menar bolaget, stärker argumenten man kan föra fram gentemot potentiella partners.

En kostsam studie löst på ett kapitaleffektivt sätt

Båda beskeden kom i samband med halvårsrapporten. Kassan och de kortfristiga placeringarna uppgick till 91 miljoner norska kronor vid periodens slut. De totala rörelsekostnaderna för första halvåret steg kraftigt, till 53,6 miljoner norska kronor från 18,6 miljoner samma period föregående år, till följd av att den genomförda ATLAS-IT-05-studien avslutats och av förberedelser inför FDA-mötet inom både klinisk utveckling och tillverkning. Bolaget har varit tydligt med att en registreringsgrundande fas III-studie är för dyr att bekosta på egen hand, och att det nu är helt centralt för strategin att hitta en partner.

I övriga delar av pipelinen fortsätter partnern Verrica Pharmaceuticals att förbereda sin egen pivotala fas III-studie av ruxotemitide vid basalcellscancer. I maj presenterade Verrica nya fas II-data som visade en 67-procentig minskning av obehandlade lesioner utanför själva målområdet – något bolaget menar tyder på en abskopal effekt. Lytix andra kandidat i pipelinen, LTX-401, befinner sig fortfarande i preklinisk utveckling inför en planerad klinisk start 2027.

Vd kommenterar

BioStock kontaktade Lytix Biopharmas vd Øystein Rekdal för att få veta mer.

The FDA has confirmed that a single well-controlled trial could support an NDA. What does that specifically remove from the list of open questions, and what remains to be finalized before the trial can start?

– The feedback gives us a clear regulatory path. The FDA raised no objection to the proposed Phase III design, pembrolizumab control or event-free survival as the primary endpoint and indicated that one well-controlled trial may support an NDA, depending on the totality of the data. The next steps are now to finalize the protocol and operational elements, including CRO and site selection, while securing the resources required to execute the study.

ALETTA gives you a second standard-of-care combination at limited cost. How does data from an independently run study factor into discussions with potential partners compared to data you generate yourselves?

– Potential partners assess the totality of the evidence. A randomized study conducted independently by NKI and IEO adds external scientific validation and controlled data with the second standard of care checkpoint-inhibitor backbone. It therefore broadens and de-risks the clinical evidence for ruxotemitide in a highly capital-efficient way.

What does having Prof. Christian Blank lead this study mean for Lytix beyond the data itself — does his reputation in the field open doors with regulators or potential partners that wouldn’t otherwise be open?

– Prof. Blank’s involvement provides strong scientific validation and gives the study considerable visibility and credibility within the melanoma community. It can support engagement with potential partners.

What does the ideal partner for the registrational study look like, and what happens to the timeline if that partnership isn’t secured this year?

– The ideal partner combines melanoma expertise, global late-stage development and regulatory capabilities, and the resources to take ruxotemitide through approval and commercialization. Partnership remains our preferred path, while we continue the preparatory work and evaluate alternative options for advancing the programme. The trial start will ultimately be aligned with securing the necessary resources.

The NeoLIPA interim data showed an 88 per cent pathological response rate in a small evaluable population. How much weight can that early signal carry in partnering conversations ahead of the full top-line readout?

– The patient population is still small, so the results are not definitive. The high rate of major and complete pathological responses is very encouraging. The study is near completion, and we will have updated response data in more patients.

Verrica’s Phase II data points to a possible abscopal effect consistent with your own ATLAS-IT-05 findings. How actively is that cross-indication evidence being used to support the case for ruxotemitide’s broader platform potential?

– This evidence is an important part of our broader clinical narrative. Regression of non-injected lesions in both melanoma and basal cell carcinoma supports the central premise that local treatment with ruxotemitide can generate a systemic immune response. Observing this across different indications strengthens the biological rationale, although each indication will still require clinical validation from Phase III trials.

With cash of NOK 91 million and increased spending tied to registrational preparation, how do you think about the runway if partnership discussions take longer than expected?

– Our current cash runway supports the planned Phase III preparations, but not the full registrational trial. We are prioritizing near-term value-driving milestones while actively pursuing a partnership and evaluating alternative routes to advance the programme. If discussions take longer, we can adjust the pace and prioritization of activities to preserve financial flexibility.