Sedan i somras har Center for Biologics Evaluation and Research vid den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA haft ovanligt mycket att göra. Det är till stor del en följd av att flera gen- och cellterapibolag fått bakläxa, omarbetat sina ansökningar och nu inväntar nya besked i tät följd under andra halvåret. Parallellt växer pipelinen.
Enligt The American Society of Gene + Cell Therapy (ASGCT) befinner sig nu närmare 4500 gen-, cell- och RNA-terapier i aktiv utveckling. Samtidigt uppgick antalet transaktioner till 118 under Q2, med över 500 miljoner dollar i tidigt riskkapital till nystartade bolag, en ökning med 30 procent jämfört med samma kvartal 2025.
På förvärvsfronten stegrades insatserna markant. En affär som står ut var när Eli Lilly förvärvde Kelonia Therapeutics för upp emot 7 miljarder dollar, bolagets andra i år efter köpet av CAR-T-bolaget Orna Therapeutics. Med Kelonias leveransplattform iGPS kan T-celler modifieras direkt i patientens kropp. Målet är att erbjuda cellterapi som en mycket enklare standardlösning (off-the-shelf), jämfört med dagens skräddarsydda CAR-T-terapier som kräver en komplicerad tillverkningsprocess utanför kroppen.
Tre tunga godkännanden på kort tid
Enligt amerikansk lagstiftning får FDA inte kommentera en inlämnad licensansökan för biologiska läkemedel (BLA) förrän ett godkännande faktiskt utfärdats, såvida inte bolaget självt redan offentliggjort informationen. Det försvårar överblicken. Datum för väntade beslut (PDUFA) kommuniceras istället av bolagen via egna pressmeddelanden, vilket gör bolagens kommunikation till den enda löpande källan för den som vill följa fältets regulatoriska kalender.
Fiskar man i rapportfloden så ser man dock att aktiviteten är hög. Den 1 juli utvidgade FDA godkännandet av Vertex och CRISPR Therapeutics genterapi Casgevy till att gälla patienter med sickelcellanemi och transfusionsberoende betathalassemi från två års ålder, mot tidigare tolv. Det är den första godkända genterapin i USA som når de yngsta patienterna med dessa ärftliga blodsjukdomar.
Den 19 augusti kom kvartalets kanske mest uppmärksammade nyhet när FDA gav accelererat godkännande för Ultragenyx genterapi Genglycos vid glykogenlagringssjukdom typ Ia, GSDIa, den första behandlingen mot sjukdomens underliggande orsak. GSDIa beror på mutationer i genen G6PC, vilket försämrar leverns förmåga att reglera blodsockret under fasta och gör sjukdomen potentiellt livshotande. Genglycos levererar en fungerande kopia av genen till levercellerna. Godkännandet gäller patienter från åtta år och är villkorat av bekräftande data inom två år.
Den ökade takten inleddes dock redan i mars när Rocket Pharmaceuticals fick accelererat godkännande för genterapin Kresladi mot den ovanliga immunbristsjukdomen LAD-I, bolagets första marknadsgodkännande efter ett tidigare avslag kopplat till tillverkningsfrågor.
En månad senare erhöll Regenerons Otarmeni FDA-godkännande för genmedierad hörselnedsättning, det första i sitt slag i USA, följt av Adaptimmunes Tecelra som i juni fick fullt godkännande för synovialt sarkom efter att tidigare ha haft accelererat status.
Ett hett spår bromsar in
Som kontrast mot den ljusa bilden står ett säkerhetsbesked som gäller ett spår som lockat mycket kapital det senaste året: att föra CAR-T-terapier vidare från blodcancer till autoimmuna sjukdomar. I slutet av augusti pausade Novartis åtta kliniska prövningar av sin CAR-T-kandidat rapcabtagene autoleucel sedan tre patienter avlidit till följd av IEC-HS, en sällsynt men potentiellt dödlig inflammatorisk reaktion. De pausade studierna gällde autoimmuna sjukdomar som lupus, systemisk skleros och multipel skleros. Bolagets cancerstudier berörs inte. Kort därpå frös BMS frivilligt sina egna autoimmuna CAR-T-prövningar efter att ha observerat inflammatoriska biverkningar, dock utan rapporterade dödsfall.
Två beslut som kan bli historiska
Två av höstens mest bevakade ärenden är ännu inte avgjorda. Det första gäller cellterapin deramiocel från Capricor Therapeutics och Nippon Shinyaku, avsedd att bromsa hjärtpåverkan vid Duchennes muskeldystrofi, DMD, en ledande dödsorsak vid sjukdomen och ett område utan godkänd behandling. I juli röstade FDAs rådgivande panel 9–3 mot att rekommendera godkännande, med hänvisning till att effektdatan var statistiskt osäker. Capricor svarade med att lämna in kompletterande uppföljningsdata och föreslå en justerad indikation. FDA sköt fram beslutet med nytt PDUFA-datum den 22 november.
Det andra gäller Ultragenyx genterapi UX111 för Sanfilippos syndrom typ A, MPS IIIA som leder till progressiv neurodegeneration hos barn. Ansökan avslogs tidigare på grund av tillverkningsfrågor, inte kliniska data, men FDA godtog senare en omarbetad version efter övertygande effektdata kring barnens neurologiska utveckling. Ett godkännande skulle göra UX111 till den första behandlingen någonsin mot sjukdomen. Beslutet väntas redan den 19 september.
