Aleniglipron utvärderades i den öppna förlängningsdelen av ACCESS-programmet, där den högsta dosgruppen om 180 mg nådde 16,2 procents genomsnittlig viktnedgång efter 72 veckor. Bolaget framhåller att kurvan inte planat ut, vilket antyder att effekten kan fortsätta byggas vid längre behandling.
Resultaten står sig starka jämfört med de största konkurrenterna. Eli Lillys nyligen lanserade Foundayo levererade 12,4 procents viktnedgång vid 36 mg efter 72 veckor i fas III-studien ATTAIN-1. Novo Nordisks orala Wegovy nådde 16,6 procent vid 25 mg efter 64 veckor i OASIS-4. Aleniglipron placerar sig därmed i linje med Novos tablett och över Lillys, även om jämförelser mellan studier alltid ska läsas med försiktighet.
Tolerabiliteten framstår som en styrka. Färre än fem procent av deltagarna avbröt behandlingen på grund av biverkningar, och inga säkerhetssignaler utanför den avsedda målprofilen observerades. Deltagare som inledde med en startdos om 2,5 mg i stället för 5 mg uppvisade dessutom förbättrad tolerabilitet.
Fas III-programmet ACCOMPLISH inleddes i augusti. ACCOMPLISH-1 planeras omfatta upp till 3 600 deltagare och ACCOMPLISH-2 upp till 1 100, båda med jämförelse mot placebo vid underhållsdoser om 45, 90 eller 180 mg efter en startdos om 2,5 mg. Topline-data väntas under andra halvåret 2028.
Första kliniska datan för en oral amylinkandidat
Det är dock inte det enda resultatet som Structure Therapeutics har att berätta om. Nästa kandidat i pipeline, ACCG-2671, är en oral småmolekyl som verkar som dubbel agonist på amylin- och kalcitoninreceptorn. Den utvärderades i en fas I/IIa-studie med stigande engångsdoser i friska frivilliga utan obesitas.
Amylin har snabbt blivit ett av de hetaste områdena inom obesitas, med kandidater som Novo Nordisks cagrilintid och Zealand Pharmas petrelintide. Samtliga är dock injicerbara peptider. Structures kandidat är den första orala småmolekylen i klassen att generera kliniska data.
En enskild dos om 10 mg gav 3,3 procents genomsnittlig viktnedgång, tillsammans med en minskning av CTX-1, en biomarkör för benresorption som är relevant för skeletthälsan. Halveringstiden uppmättes till omkring sex dagar, vilket öppnar för dosering en gång i veckan. Inga allvarliga biverkningar eller förhöjda leverenzymer observerades. Lägre doser gav svagare utfall: 5 mg resulterade i 1,2 procents viktnedgång och 1 mg i 0,9 procent, medan deltagarna i 2 mg-gruppen ökade 0,1 procent i vikt.
– ACCG-2671 represents the first reported clinical data for an oral small molecule amylin receptor agonist, and we believe its initial observed clinical profile is quite unique, säger Structures vd Raymond Stevens.
Tolerabiliteten är den öppna frågan
Det finns dock ett tydligt förbehåll i datan. Gastrointestinala biverkningar var vanliga och dosberoende: vid 5 mg drabbades fyra av fem deltagare av illamående och tre av fem av kräkningar, och vid 10 mg rapporterade samtliga sex deltagare illamående. Grupperna var alltså mycket små, och studien inkluderade ingen upptitrering.
Bolaget uppger att just de fynden legat till grund för de titreringsstrategier som nu utvärderas i studiens MAD-del (multiple ascending dose), en tolv veckor lång fas med upprepad dosering i personer med obesitas som redan inletts. Topline-data därifrån väntas under första halvåret 2027 och blir det verkliga testet på om biverkningsprofilen går att hantera.
