Malmöbaserade Pila Pharma utvecklar XEN-D0501, en oral TRPV1-antagonist, som en potentiell first-in-class-behandling mot obesitas och diabetes. TRPV1 är den receptor som ligger bakom hettan från chili, men den finns även i betaceller och nervsystemet. Bolagets hypotes är att en hämning av rektorn kan påverka metabola sjukdomar.
Det placerar Pila Pharma i ett helt annat fack än stora delar av fältet. Behandlingarna mot obesitas domineras av tarmhormonterapier som injicerbara GLP-1-läkemedel, och sedan i år även av orala versioner med samma mekanism. Pila Pharma arbetar med ett helt annat målprotein och en liten molekyl av icke-peptidursprung, vilket gör dem till ett undantag – men ett potentiellt intressant sådant om begränsningarna med dagens behandlingar, främst gällande tolerabilitet, följsamhet och tillgänglighet (pris), visar sig svåra att lösa inom de existerande läkemedelsklasserna.
Utöver obesitas har XEN-D0501 även särläkemedelsstatus i USA för erytromelalgi, ett sällsynt neurologiskt smärttillstånd som orsakar brännande smärta i extremiteterna.
Dosen är kärnan
Att initiera och aktivera ett center är det sista formella steget innan rekryteringen kan dra igång. Det innebär att prövaren och studiepersonalen har utbildats i protokollet, att regulatorisk dokumentation och etikgodkännanden finns på plats samt att centrets rutiner och lokaler lever upp till kraven för kliniska prövningar och god klinisk sed. PP-CT04-studien genomförs i samarbete med Clinical Trial Consultants.
PP-CT04 är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie som pågår i tolv veckor och utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av XEN-D0501 hos personer som lever med obesitas.
Ett centralt inslag i designen är dostitreringen. Studien är utformad för att undersöka en intraindividuell doseskalering för att nå plasmakoncentrationsnivåer av XEN-D0501 som inte har undersökts tidigare.
Eskaleringen sker individuellt. Varje deltagare börjar på 4 mg två gånger dagligen och trappar upp stegvis till högst 16 mg två gånger dagligen. Varje dosnivå ges under en vecka, vilket ger en eskaleringsperiod på som mest fyra veckor. När den högst tolererade dosen har nåtts och bekräftats fortsätter deltagaren på den nivån under en underhållsperiod på åtta veckor.
Det rör sig om en avsevärt högre exponering än bolaget har arbetat med tidigare. I PP-CT02, den föregående fas IIa-studien på personer med övervikt och typ 2-diabetes, administrerades 4 mg två gånger dagligen i 28 dagar – den nivå som nu utgör startdos.
Två delar, en säkerhetsspärr
Studien är uppdelad i två delar med samma övergripande design, men den första fungerar som en pilotkohort om åtta deltagare med mer intensiv säkerhetsövervakning. Det är rekryteringen till den delen som nu har inletts, och de första deltagarna väntas få sin dos inom kort.
Del 2 kan enbart starta när samtliga deltagare i Del 1 har doserats i minst fem veckor och en intern säkerhetskommitté har gett en gynnsam rekommendation.
– The initiation and activation of the clinical site are important milestones as it concludes weeks of formal preparation following the regulatory approval of the trial, säger Dorte X. Gram, Chief Scientific Officer och grundare av Pila Pharma.
Hon beskriver bolagets ambition att utveckla en enkel, tillgänglig tablett med en differentierad säkerhetsprofil som passar marknadens aktuella behov.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
