Den första patienten i Elicera Therapeutics fas I/IIa-studie var sjukdomsfri redan vid en-månadsuppföljningen, en effekt som kvarstod efter sex månader. Den andra patienten visade möjlig sjukdomsprogression vid tre månader, vilket nu utreds vidare. Den tredje patienten, som liksom patient två tidigare behandlats med CD19 CAR T-cellsterapi, var också sjukdomsfri efter en månad.
Studien, som genomförs i doseskalerande kohorter, fortsätter med ytterligare patientrekrytering för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och tidiga effektmått. Den andra kohorten är redan initierad, där två av tre planerade patienter hittills har behandlats med en tredubbelt högre dos än i den första kohorten.
Elicera avser att rapportera preliminära resultat från studien i samband med att varje doseringsgrupp är avklarad. Preliminära effektdata från första kohorten presenterades av forskningschef och medgrundare, professor Magnus Essand vid 7th Swedish Cancer Research Meeting i Malmö den 22 maj.
Vd kommenterar
Vi kontaktade vd Jamal El-Mosleh för en kommentar.
Jamal, hur tolkar du den kompletta responsen hos patienter som tidigare fått CD19 CAR T-behandling, särskilt gällande ELC-301s immunaktiverande egenskaper via iTANK?
– Att en patient som fallerat på CD19 CAR T-behandling blir sjukdomsfri med så pass låg dosering i CARMA-studien är ett starkt tecken på behandlingens effektivitet och iTANK-plattformens förmåga att övervinna resistensmekanismer som antigenförlust och T-cellsutmattning. Vi kan naturligtvis inte dra några konkreta slutsatser från ett så pass litet underlag men vår hypotes är att iTANKs immunaktiverande egenskaper, så som förstärkt T-cellsfunktion, rekrytering av andra immunceller, och förbättring av tumörmiljön, gör att ELC-301 kan ge respons även vid låg dos i en svårbehandlad population. Patienter som fallerar på CD19 CAR T-cellsterapi har ofta mycket dålig prognos, med medianöverlevnad på bara några månader så dessa data stärker vår tro att iTANK kan göra skillnad för de patienter som behöver det som mest.
Vad tyder resultaten från patient 1 på gällande varaktighet av den potentiella effekten av ELC-301?
– Resultaten från patient 1 tyder på en potentiellt hållbar effekt av ELC-301, men att patienten var sjukdomsfri efter en månad på 1/10 av planerad maxdos är nog mer överraskande än att patienten kvarstod i remission efter 6 månader. Man ska inte räkna med att samtliga patienter som är sjukdomsfria förblir i remission över längre tid så men sett till hur andra patienter har svarat i andra CAR T-studier så tycks majoriteten av sjukdomsfria patienter kvarstå i remission efter 6 månader och kanske ca hälften efter 5 år.
Vilka hypoteser har du varför patient 2, som tidigare fått CD19 CAR T-cellsterapi, visar möjlig progression vid tremånadersuppföljningen?
– Det kan bero på att tidigare CD19 CAR T-behandling har utmattat T-cellerna, att lymfomet utvecklat resistens genom en suppressiv tumörmiljö, eller att den låga dosen inte räckte för att bekämpa sjukdomen. Det är svårt att säga exakt. Jag ska också förtydliga att tecken på progressiv sjukdom som identifieras via röntgen ibland kan ha andra orsaker så som inflammation, infektion eller förändringar som inte är cancer. Därför krävs en ny röntgen efter cirka en månad för att bekräfta att det verkligen är progressiv sjukdom.
Hur påverkar resultaten från doskohort 1, med två av tre kompletta responser, strategin för fortsatt doseskalering i CARMA-studien?
– Inte alls skulle jag säga i detta läge utan vi har påbörjat rekrytering i kohort 2 och har redan hunnit behandla två av tre planerade patienter. Om allt går som planerat så bör kohort 2 vara fullrekryterad innan sommaren och vi skulle i så fall eventuellt kunna rapportera preliminära data redan under Q3 i samband med deltagande på lämplig vetenskaplig konferens. Detta återkommer vi om.
Jamal deltog även vid BioStock Global Forum 20–21 maj i Lund – se presentationen här.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
