Annexin Pharmaceuticals är ett Stockholmsbaserat bioteknikbolag i frontlinjen inom utvecklingen av läkemedel baserade på proteinet Annexin A5. Bolagets läkemedelskandidat ANXV är riktad mot målmolekylen fosfatidylserin (PS) som spelar en viktig roll i många sjukdomar.
ANXV har visat lovande resultat i en nyligen genomförd fas IIa-studie för behandling av RVO, ett tillstånd som orsakas av en blockering av en ven i näthinnan och som kan leda till allvarlig synpåverkan.
Breddar utvecklingen till diabetesretinopati
Under de senaste månaderna har bolaget arbetat intensivt med förberedelser inför starten av en ny fas IIa-studie med syfte att bredda det kliniska användningsområdet för ANXV till att omfatta diabetesretinopati (DR), samt att generera ytterligare kliniska data för behandling av RVO.
Diabetesretinopati är en allvarlig ögonsjukdom som drabbar personer med typ 1- och typ 2-diabetes, och kan leda till omfattande synnedsättning eller i värsta fall blindhet. Sjukdomen medför skador på näthinnans små blodkärl, vilket resulterar i kärlförändringar och svullnad – förändringar som påminner om de som ses vid RVO. Den etablerade behandlingen för båda tillstånden består vanligtvis av upprepade injektioner direkt i ögat.
– Diabetesretinopati är i grunden en kärlsjukdom. Våra tidigare data inom RVO ger oss förhoppningar om att ANXV även kan vara effektivt i denna patientgrupp. Detta är en viktig studie – inte bara för att utöka den potentiella marknaden för ANXV, utan också för att besvara frågor i pågående partnerskapsdiskussioner, säger Anders Haegerstrand, vd för Annexin Pharmaceuticals.
Fokus på två ögonsjukdomar
Nu har studien fått godkännande av brittiska läkemedelsmyndigheten Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), vilket innebär att den kan startas inom kort.
Studien kommer att genomföras vid The Retina Clinic i London under ledning av Professor Paulo-Eduardo Stanga som huvudprövare.
– Jag har granskat fas 2a-data i RVO och ANXV framstår som en säker och lovande läkemedelskandidat för behandling av RVO och DR. Jag tror att vi kommer att kunna dokumentera säkerhet och tolerabilitet ytterligare och fånga upp potentiella tidiga och gynnsamma effekter i båda sjukdomarna med hjälp av vår kliniska erfarenhet och forskningserfarenhet och toppmoderna funktions- och avbildningsutrustning för att bedöma näthinnan, kommenterar Professor Paulo-Eduardo Stanga i bolagets senaste pressmeddelande.
Studien kommer att inkludera patienter med måttlig till allvarlig DR samt nydiagnostiserad RVO. Inledningsvis kommer tre patienter inom respektive sjukdomsindikation att behandlas med ANXV under fem dagar och följs upp med tester under 30 dagar. Därefter tas beslut kring om ytterligare patienter skall rekryteras. Alla patienter följs i upp till 90 dagar.
Studien utvärderar ANXVs säkerhet, tolerabilitet och eventuella tidiga behandlingseffekter. Bedömningen baseras på både standardiserade syn- och näthinnetester samt objektiva analyser av blodflöde och kärlförändringar. Första patienten väntas behandlas under tredje kvartalet 2025, med preliminära resultat omkring tre månader därefter och fortsatt datauppföljning löpande.
Adaptivt studieupplägg
Det adaptiva studieupplägget, där två indikationer utvärderas parallellt vid samma klinik, möjliggör ett både tids- och kostnadseffektiv genomförande. Upplägget ger dessutom ett viktigt beslutsunderlag inför planeringen av en kommande fas IIb-studie, som förväntas genomföras i samarbete med en industriell partner.
Inom RVO har studien potential att ge värdefulla insikter om ANXV uppvisar motsvarande lovande effekt även vid en kortare behandlingscykel, enligt vd Anders Haegerstrand:
– De effekter vi sett i patienter med RVO är i många fall så snabba att vi nu bland annat vill undersöka om vi kan behandla färre antal dagar med liknande resultat, framförallt en reduktion från 5 till 3 dagar. Vidare tillägger han att kliniken har tillgång till ett stort antal patienter som bedöms vara lämpliga för inklusion i studien, och att patientrekryteringen därför förväntas kunna ske relativt snabbt.
Vd berättar mer
BioStock kontaktade bolagets vd Anders Haegerstrand för att få veta mer om studien.
Ni har nu fått godkännande att starta fas IIa-studien inom diabetesretinopati och retinal venocklusion. Kan du beskriva den övergripande tidsplanen för studien?
– Det adaptiva studieupplägget innebär att vi kommer att börja med uppföljning, inklusive detaljerade tester, av de 3 första patienterna inom respektive indikation. Därefter kommer beslut att tas kring fortsatt patientinklusion. Vi förväntar oss initiala och värdefulla data under detta år.
Varför har ni valt att inleda studien med ett begränsat antal patienter och en kort uppföljningsperiod, för att därefter eventuellt expandera? Vad hoppas ni uppnå med det adaptiva upplägget?
– Anledningen till att börja med ett begränsat antal patienter initialt, är dels tänkt för att få mer och kompletterande data avseende tidig påverkan av ANXV och möjlighet till att reducera antal behandlingsdagar, och dels tänkt som att få tidig indikation av inverkan på patienter med diabetesretinopati. Den första kortare 30-dagarssperioden ger oss möjlighet att justera antal behandlingsdagar eller förändra dosnivån på basen av snabbt genomförda analyser av nyckeldata, men alla patienter kommer att följas upp till 4 månader för att se om eventuella effektsignaler förändras över en kliniskt relevant tidsperiod.
Vilken typ av data kommer att ligga till grund för beslutet att gå vidare med fler patienter inom respektive indikation?
– De första 3 patienterna inom respektive indikation kommer att följas upp med detaljerade tester under 30 dagar. Utvärdering sker av säkerhet, tolerabilitet och eventuella effektsignaler som kan vara relaterade till ANXV. Utöver standardiserade tester av bästa korrigerade synskärpa (BCVA), graden av diabetesorsakade näthinneskador, svullnad av näthinnan och behov av anti-VEGF-injektioner görs objektiva funktionella tester och analyser av blodflöde och kärlförändringar. All data kommer att samlas för analys och därefter tas beslut kring fortsatt patientinklusion.
Ni nämner att vissa potentiella licenstagare efterfrågat data för en kortare behandlingscykel med ANXV för behandling av RVO. Kan du utveckla vad detta innebär för er kommersiella strategi?
– Om de detaljerade testerna visar på varaktiga effektsignaler redan efter tre behandlingsdagar så kommer det att underlätta det fortsatta utvecklingsarbetet, både i kliniska studier och för patienter och vårdgivare vid framtida användning. Detta sammantaget ökar värdet för vår läkemedelskandidat ANXV.
Slutligen, vilken betydelse har samarbetet med The Retina Clinic och Professor Stanga för studiens genomförande och kvalitet?
– The Retina Clinic London, med Professor Paulo-Eduardo Stanga som huvudprövare, är internationellt välrenommerad och har lång forskningserfarenhet och klinisk erfarenhet med tillgång till mycket avancerad teknologi. Därutöver bedöms kliniken också ha många patienter som kan vara lämpliga att ingå i studien. Vi förväntar oss därför att patientrekryteringen kan gå förhållandevis fort och förhoppningsvis med mycket värdefull detaljinformation som styrker ANXVs verkningsmekanism inom näthinnesjukdomar och kanske indirekt inom andra sjukdomsområden.
