Eliceras vd: ”Dessa tidiga resultat är mycket uppmuntrande”

– Att se 4 av 6 patienter som bedöms vara fria från aktiv sjukdom av huvudprövaren, även vid dessa låga doser, är mycket uppmuntrande. Det talar för den unika förmågan hos iTANK att aktivera ett bredare immunsvar och bådar gott för ännu starkare resultat när vi går in i kohorten med högsta dos, säger vd Jamal El-Mosleh.

CARMA-studien utvärderar ELC-301, Eliceras nästa generations CAR T-cellsterapi beväpnad med bolagets immunförstärkande iTANK-plattform, hos patienter med återkommande eller svårbehandlad B-cellslymfom. Dessa patienter har få behandlingsalternativ, och många har tidigare slutat svara på befintliga CAR T-terapier.

Studien är uppdelad i två delar: en fas I doseskaleringsfas med 12 patienter, följt av en mindre fas IIa-expansionskohort med sex patienter. Det primära syftet med fas I är att utvärdera säkerheten, medan effekten mäts parallellt.

Lovande tidiga data

Preliminära data, som presenterades vid Karolinska ATMP Centers invigning i Stockholm igår, visar lovande tecken på ELC-301:s potential:

– Kohort 1 (lägsta dos, 3 patienter): Två uppnådde fullständigt metabolt svar (CMR, ingen aktiv sjukdom) vid en månads uppföljning. Den ena förblev sjukdomsfri vid nio månader, medan den andra noterade progressive sjukdom efter tre månader. Den tredje patienten hade till en början en stabil sjukdom som senare gick i progress.

– Kohort 2 (tre gånger högre dos, 3 patienter): Två uppnådde CMR efter en månad, och en bekräftad sjukdomsfri efter tre månader. Den tredje visade en partiell respons som kvarstod efter tre månader.

Sammantaget uppnådde 4 av 6 patienter som hittills behandlats fullständig remission, vilket visar på ELC-301:s potential för svårbehandlade fall.

Milstolpe om säkerhet uppnådd

Och det är inte den enda goda nyheten – DSMB (Data Safety and Monitoring Board) har dessutom gett klartecken för att studien ska fortsätta som planerat.

DSMB har slutfört sin andra säkerhetsgranskning och bekräftat att studien kan gå vidare till den tredje och sista fas I-kohorten, där patienterna kommer att få den maximala planerade dosen – tio gånger högre än i den första kohorten. Denna milstolpe belyser ELC-301:s gynnsamma säkerhetsprofil och banar väg för bredare testning.

Blickar framåt

Den sista fas I-kohorten kommer att utvärdera ELC-301:s effekt vid den högsta dosen. Om säkerheten bekräftas kommer fas IIa-expansionsstudien att fokusera på att validera behandlingens effekt hos ytterligare sex patienter som ska få den högsta dosen. För patienter med återkommande eller svårbehandlat B-cellslymfom, som ofta står inför en utmanande prognos, ger dessa resultat förnyat hopp.

Vd kommentar

Vi kontaktade Elicera Therapeutics vd, Jamal El-Mosleh, för en kommentar om de lovande resultaten från CARMA-studien och DSMB:s rekommendation att gå vidare med den slutliga doskohorten.

Vad anser du är det viktigaste att ta med sig från de preliminära uppgifterna? 

– Det viktigaste att ta med sig från de preliminära resultaten från CARMA-studien är den starka säkerhetsprofilen och den lovande effekten av vår iTANK-beväpnade CAR T-cellsterapi, ELC-301, i en mycket utmanande patientpopulation. I doseskaleringsfasen av denna fas I/IIa-studie är vårt primära fokus att noggrant utvärdera säkerheten för ELC-301, eftersom det är första gången vår egenutvecklade iTANK-plattform testas på patienter. Data Safety and Monitoring Board (DSMB) har godkänt de två första lågdoskohorterna – inga allvarliga eller oväntade biverkningar observerades, vilket är en viktig milstolpe. Detta har gett oss godkännande att gå vidare till den tredje och sista kohorten, där patienterna kommer att få den högsta planerade dosen, tio gånger den för kohort 1. Det som gör dessa resultat särskilt övertygande är den patientgrupp vi behandlar. Dessa är individer med återkommande eller svårbehandlat B-cellslymfom som redan har genomgått minst två tidigare linjers standardbehandling och misslyckats, där majoriteten i våra två första kohorter har fått tre eller fler linjer – vissa betydligt fler.

– Det gör dem till en särskilt svårbehandlad population. Noterbart är att en patient som uppnådde ett fullständigt metabolt svar (CMR) tidigare hade slutat svara på standardbehandling med CD19-riktad CAR T-cellsterapi, vilket understryker potentialen hos vår iTANK-plattform för att övervinna resistensmekanismerna. Att se 4 av 6 patienter som bedöms vara fria från aktiv sjukdom av huvudprövaren, även vid dessa låga doser, är mycket uppmuntrande. Det talar för den unika förmågan hos iTANK att aktivera ett bredare immunsvar och bådar gott för ännu starkare resultat när vi går in i kohorten med högsta dos. Dessa tidiga resultat stärker vår övertygelse om att ELC-301 kan erbjuda en transformativ behandling för patienter med begränsade alternativ.

Vilken nivå av tillförlitlighet ger dessa resultat dig under studiens gång?

– De tidiga resultaten från de två första grupperna i vår CARMA-studie ger oss stark tilltro till säkerheten i de doser vi har testat. Eftersom denna fas I/IIa-studie främst handlar om att fastställa säkerheten för vår iTANK-beväpnade ELC-301-behandling – första gången den används på patienter – är det faktum att vi hittills inte har sett några allvarliga biverkningar en stor vinst. Studiens säkerhetskommitté har godkänt en övergång till den högsta dosgruppen, men vi är försiktiga med eventuella biverkningar på denna nivå eftersom den inte är testad ännu. På behandlingssidan är vi glada över att 4 av 6 patienter inte visade några tecken på aktiv sjukdom, särskilt eftersom de flesta redan hade provat och misslyckats med tre eller fler behandlingar. Detta är en tuff grupp att behandla, så dessa resultat är mycket lovande. Men med bara ett fåtal testade patienter hittills måste vi vara försiktiga. När vi nu går över till den sista dosgruppen hoppas vi på ännu bättre insikter i hur ELC-301 kan hjälpa patienter med svårbehandlat B-cellslymfom.

Vilken roll spelar iTANK-plattformen i ELC-301:s förmåga att uppnå svar hos patienter som misslyckats med tidigare CAR T-behandlingar?

– iTANK-plattformen är utformad för att boosta immunsystemets attack på cancerceller, och vi tror att den spelar en nyckelroll i ELC-301:s lovande resultat i CARMA-studien, särskilt för patienten som misslyckats med tidigare CAR T-behandlingar. Patienten hade tidigare behandlats med CD19-riktade CAR T-celler, som riktar sig mot ett specifikt protein på cancerceller. ELC-301 riktar sig däremot mot ett annat protein, CD20, vilket skulle kunna förklara varför patienten som inte svarade på CD19-behandling uppnådde ett fullständigt metabolt svar med vår behandling. Patienter som redan har misslyckats med CAR T-cellsterapi är dock i allmänhet mycket svårare att behandla av olika anledningar, såsom försvagat immunförsvar eller mer resistent cancer. Det faktum att 4 av 6 patienter i våra lågdosgrupper inte uppvisade någon aktiv sjukdom är mycket glädjande. Även om vi ännu inte kan bekräfta att iTANK är den enda orsaken till denna framgång, är vi optimistiska om att dess förmåga att utlösa ett bredare immunsvar gör en betydande skillnad, och vi hoppas kunna lära oss mer när vi testar högre doser

Vilka utmaningar ligger framför er när studien går över till den högsta doskohorten?

– När vi nu går vidare till den högsta doskohorten i CARMA-studien är utmaningarna liknande de som vi stod inför i de två första kohorterna, där den viktigaste skillnaden är den signifikant ökade dosen – tio gånger den för den lägsta dosgruppen. Denna upptrappning ger naturligtvis upphov till viktiga överväganden vad gäller säkerheten, eftersom vi noggrant måste övervaka eventuella biverkningar som kan uppstå vid denna högre dos av vår iTANK-beväpnade ELC-301-behandling. Men denna högre dos bär också med sig en potential om ännu starkare effekt, som bygger på de uppmuntrande resultat vi har sett i lågdosgrupperna. Vi är optimistiska när det gäller patientrekryteringen för denna sista kohort, eftersom vår rekryteringsprocess hittills har varit snabb och effektiv, vilket gör att vi kan behålla momentum i utvärderingen av ELC-301:s potential för behandling av återkommande eller svårbehandlat B-cellslymfom.