Arfolitixorin utvecklas för att förstärka effekten av etablerad cancerbehandling, med ett första fokus på metastaserad kolorektalcancer – den tredje vanligaste cancerformen i världen och den näst vanligaste cancerrelaterade dödsorsaken. Vägen genom kliniska studier har inte varit enkel för Isofol. När resultaten från fas III-studien AGENT presenterades 2022 uppnåddes inte de förväntade effektmålen, vilket väckte tvivel kring substansens potential. Men en genomgripande analys visade att bristerna snarare låg i doseringen och administreringen än i själva läkemedelskandidaten.
Studien hade jämfört en hälften så stor dos av arfolitixorin med kontrollarmens fullvärdiga dos av standardbehandlingen. Dessutom hade man gett arfolitixorin efter cytostatikan, vilket tros ha lett till att nivåerna av den aktiva substansen i tumörvävnaden höjdes försent. Trots detta uppnådde arfolitixorin-gruppen likvärdiga behandlingseffekter och det fanns alltså goda anledningar att gå vidare med högre doser av arfolitixorin – men det krävde att man backade i det kliniska programmet.
Kliniska data ger stöd
För att adressera de tidigare svagheterna inleddes en ny fas Ib/II-studie med stigande dosnivåer administrerade före cyostatikan. Den första nivån på 120 mg/m2 slutfördes i juni 2025. Nu har alltså även nästa nivå, 200 mg/m2, visat sig vara säker och väl tolererad – vilket redan här är högre än doserna i AGENT som var 2x60mg/m2. Fas Ib/II-studien går därmed vidare till den tredje dosnivån 300 mg/m2, och totalt kan fem dosnivåer komma att utvärderas.
Resultatet är särskilt viktigt eftersom prekliniska studier under 2024–2025 tydligt visat att arfolitixorin uppvisar en dos-respons, där högre doser ger starkare effekt. Detta är något som skiljer kandidaten från jämförelseprodukten leukovorin. Att nu även kliniska data bekräftar säkerheten vid högre doser stärker förtroendet för att arfolitixorin fungerar som tänkt och att doser som man väntar sig skulle ge ännu bättre behandlingseffekt är säkra.
För BioStock betonar vd Petter Segelman Lindqvist betydelsen av de nya resultaten:
– Vi är väldigt nöjda över dessa framsteg i den kliniska studien och att vi i och med detta kan konstatera att den nya dosregimen med högre doser kan ges utan att göra avkall på säkerhet och tolerabilitet. Detta är mycket betydelsefullt för den fortsatta utvecklingen, särskilt eftersom prekliniska studier indikerat lovande effektsignaler vid högre doser.
Stärkt position
Med beskedet från säkerhetskommittén kan Isofol med större tyngd hävda att arfolitixorin fungerar som förväntat. Samtidigt växer stödet från partnern Solasia Pharma, som nyligen beslutade att investera 140 Mkr i kommande fas II- och III-studier med kandidaten i Japan. Värt att notera är att partnerskapet slöts redan innan AGENT-resultaten offentliggjordes, och att Solasia – trots det något gropiga vägen framåt – har visat fortsatt förtroende för Isofol och arfolitixorin.
Kombinationen av prekliniska data, nya kliniska resultat och extern finansiering markerar att Isofol nu rör sig bort från idéstadiet och in i en fas där bevisen växer för att kandidaten kan fylla ett viktigt behandlingsgap inom cancervården.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
