Isofol når nya milstolpar i fas Ib/II-studien i Europa – förbereder japansk studie med Solasia

Efter lärdomarna från fas III-studien AGENT är Isofol i full gång med att testa högre doser och en ny administreringssekvens med läkemedelskandidaten arfolitixorin hos patienter med metastaserad kolorektalcancer, med siktet inställt på att förstärka effekten av etablerad cancerbehandling. Traditionellt kombineras standardbehandlingen 5-FU med en form av folat, t.ex. leukovorin, för att förbättra effekten. Problemet med dagens folat är att den kräver konvertering och metabolisering i flera steg i kroppen innan den kan utöva sin effekt. Arfolitixorin är den aktiva metaboliten i sin rena form och kräver ingen omvandling – vilket har visat sig leda till betydligt högre nivåer av den aktiva substansen i tumörvävnad.

Prekliniska studier har dessutom visat att effekten av arfolitixorin ökar med högre doser, ett dos-respons-förhållande som inte uppnås med leukovorin. Eftersom arfolitixorin redan är i sin aktiva form kan läkemedlet dessutom utnyttjas fullt ut oavsett patienternas eventuella begränsningar i folatmetabolism, vilket enligt Isofol kan bredda målgruppen och möjliggöra mer förutsägbar effekt.

Säkerhetskommittén ger grönt ljus för högre dosnivå

Den pågående fas Ib/II-studien genomförs vid Charité – Universitätsmedizin Berlin och är utformad för att optimera behandlingen inför en registreringsgrundande studie.

Under kvartalet kunde Isofol meddela att studiens säkerhetskommitté gett klartecken att gå vidare till den tredje dosnivån (300 mg/m²). Beslutet baseras på positiva säkerhetsdata från patienter som behandlats med den föregående dosnivån 200 mg/m², där inga dosbegränsande biverkningar observerades. Detta kan jämföras med doserna som användes i AGENT där man gav 2x60mg/m² i en annan administreringssekvens.

Solasia stärker samarbetet och tar ägarposition

Samtidigt har Isofols japanska partner Solasia Pharma K.K. fortsatt att fördjupa relationerna under kvartalet. I samband med den övertecknade företrädesemissionen under sommaren valde Solasia att delta och kliva in som ägare i Isofol, med ett innehav som uppgår till drygt två procent av aktiekapitalet.

Solasia investerar samtidigt cirka 140 Mkr i utvecklingen av arfolitixorin i Japan, med målet att inleda en lokal fas II-studie följd av en större registreringsgrundande fas III-studie. Planen är att starta den japanska fas II-studien under 2026.

Stabil finansiell grund

Det är tydligt att den japanska partnern ser samma styrka i arfolitixorin som Isofols nya ledning gör. En marknadsanalys som genomfördes 2024 av konsultbolaget Back Bay Life Science Advisors uppskattar att kandidaten har potential att nå intäkter på över 10 miljarder kronor, enbart på den amerikanska marknaden för metastaserad kolorektalcancer.

Det är inte bara Solasia som ser den här potentialen. Bolagets emission tidigare i år tecknades till 120 procent – ett tydligt styrketecken i ett ganska svårt finansieringsklimat. Kapitalanskaffningen gör att bolaget nu står på en stabil grund inför det fortsatta arbetet. Vid utgången av det tredje kvartalet uppgick likvida medel till knappt 139 miljoner kronor. Rörelseresultatet för perioden uppgick till -13 miljoner.

Ökad synlighet på den internationella scenen

Parallellt med det kliniska programmet har Isofol också intensifierat sin vetenskapliga kommunikation. Under kvartalet presenterades studiens upplägg som e-poster på ESMO 2025 i Berlin. Presentationen, som godkänts efter oberoende vetenskaplig granskning, beskrev bland annat studiens bakgrund, design, inklusionskriterier, biomarköranalyser och rekryteringsstatus.

Utöver ESMO deltog bolaget även vid flera investerarevenemang, däribland Nordic Life Science Days, Biotech Hanse Forum och Aktiedagen.

Vd kommenterar

BioStock har kontaktat vd Petter Segelman Lindqvist för att få höra hans tankar om det gångna kvartalet och om hur han ser på det som ligger framför bolaget.

Ni har nyligen fått klartecken att gå vidare till den tredje dosnivån i fas Ib/II-studien. Vad betyder det här steget för utvecklingsprogrammet och hur ser tidslinjen framåt ut?

– Det faktum att högre dosnivåer nu validerats i klinik är mycket betydelsefullt med tanke på att prekliniska studier visat att arfolitixorins effekt, i motsats till jämförelseproduktens, ökar med dosen och man nu är uppe i betydligt högre dosnivåer än de som studerats tidigare. Dessutom innebär detta att den nya doseringssekvensen, där arfolitixorin ges före cytostatikan, validerats i två olika dosnivåer med bibehållen säkerhet. Så detta var ett mycket viktigt besked som bådar gott inför kommande effektutläsningar.

– Vi är nu inne på den tredje doskohorten och ser fram emot att utvärdera resultaten när de finns tillgängliga. Vår målsättning är att avsluta studiens första del, fas Ib, så tidigt som möjligt under 2026 för att sedan utan dröjsmål inleda fas II. Hur snabbt det kan gå beror bland annat på studiens rekryteringstakt samt antal kohorter som studeras i fas Ib.

Studiens första del, fas Ib, omfattar upp till fem dosnivåer, där ni nu klarat av två. Hur har tankarna gått kring själva upplägget?

– Det är en klassisk doseskaleringsstudie som följer det vedertagna statistiska konceptet BOIN (Bayesian Optimal Interval) där vi testar upp till fem olika dosnivåer av arfolitixorin med säkerhet och tolerabilitet som primära utfallsmått. BOIN-konceptet ger en viss flexibilitet i studiedesignen där både antal patienter och antal dosnivåer som studeras kan adapteras under studiens gång baserat på de utfall som observeras.

– Detta upplägg är optimalt för Isofol eftersom det ger oss möjligheten att genomföra en robust studie enligt konstens alla regler och samtidigt behålla flexibilitet och snabbhet så att vi så fort som möjligt kan gå vidare till fas II.

Vilken typ av biverkningar har ni sett hittills och vad skulle få er att stanna vid en viss dos?

– Hittills har studiens oberoende säkerhetskommitté inte sett några dosbegränsnande biverkningar och därför gett klartecken att fortsätta till högre doser. Det är mycket positivt eftersom högre doser kan förväntas leda till högre effekt. Det som skulle få oss att stanna vid en dos under 500 mg/m², som är studiens maximala dosnivå, är främst så kallade ”Dose Limiting Toxicities”, det vill säga att patienterna visar tecken på att inte tolerera dosen.

Solasia har nu tagit en aktiv ägarroll – hur ser du på samarbetet och vad innebär det för det globala utvecklingsprogrammet?

– Solasia har länge varit en engagerad och viktig samarbetspartner för Isofol och under 2024 och 2025 har deras engagemang förstärkts ytterligare, vilket bidrar positivt till utvecklingen av arfolitixorin. Deras beslut att investera motsvarande 140 miljoner kronor i arfolitixorin är mycket glädjande och visar vilken potential de ser i vår läkemedelskandidat. I och med detta läggs grunden för ett framtida marknadsgodkännande i Japan, en av de största och viktigaste läkemedelsmarknaderna i världen.

– Under 2025 har Isofol och Solasia genomfört gemensamma förberedelser såsom att föra dialog med en klinisk forskningsorganisation samt diskussioner med den japanska läkemedelsmyndigheten PMDA. Solasia har även medverkat i utformningen av det kliniska utvecklingsprogrammet och deltagit i diskussioner om utvecklingsplaner, designen av kliniska studier samt andra relevanta utvecklingsfrågor. Målet med utformningen av studierna i Japan är att de ska linjera med studierna som Isofol genomför i andra länder och på så sett bredda patientunderlaget i den kliniska utvecklingen och gagna regulatoriska processer globalt.

Isofols emission blev övertecknad i ett tufft marknadsklimat. Hur ser du på det?

– Det är så klart glädjande att utfallet blev så positivt och att vi fick möjligheten att utnyttja den övertilldelningsoption som fanns tillgänglig. Vi är också nöjda över det stöd vi fick från både befintliga och nya aktieägare, vilket visar på ett stort förtroende för vår strategi och tilltro till arfolitixorins potential.

Vilka blir de viktigaste milstolparna under 2026, både kliniskt och strategiskt?

– Vi har flera viktiga och värdehöjande milstolpar att se fram emot under det kommande året. Dels varje avslutad dosnivå i den pågående kliniska fas Ib-studien, dels när vi går i mål och kan presentera topline-resultat. Faller allt väl ut är initieringen av den efterföljande fas II-studien en viktig nyhetshändelse, både när den startar i Europa och i Japan där den leds av vår samarbetspartner Solasia.

– Parallellt med den kliniska utvecklingen för vi fortsatt en dialog med potentiella samarbetspartners och andra aktörer som delar vår vision om att förbättra dagens behandling av patienter med svåra former av cancer.