Medivir utvecklar banbrytande mediciner för cancerindikationer med stor uttalat medicinskt behov. Deras läkemedelskandidater fokuserar på sjukdomsområden där befintliga terapier är otillräckliga eller helt frånvarande, där man anser sig ha goda chanser att leverera väsentliga förbättringar till patienterna. Nu har man meddelat om framsteg i parallella projekt.
Först kom beskedet att den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA godkänt Orphan Drug Designation (ODD) för MIV-711 inom Osteogenesis Imperfecta (OI). Beskedet innebär ett viktigt steg för bolagets selektiva cathepsin K-hämmare, som nu går vidare med förstärkta regulatoriska förutsättningar i en indikation där godkända behandlingsalternativ saknas.
Med FDA:s besked får Medivir tillgång till de incitament som särläkemedelsstatus innebär, däribland skattelättnader för kliniska studier, avgiftsbefrielse vid ansökan om marknadsgodkännande och möjligheten till sju års marknadsexklusivitet för MIV-711 efter ett eventuellt godkännande. För ett program inom sällsynta sjukdomar innebär det en tydligare och mer förutsägbar utvecklingsväg.
Betydande behov i Osteogenesis Imperfecta
Osteogenesis Imperfecta orsakas av mutationer som påverkar produktionen av kollagen typ 1, vilket leder till ett skört skelett och en hög frakturfrekvens. Sjukdomen varierar i svårighetsgrad, från milda former till livshotande tillstånd där barn inte överlever spädbarnstiden. Eftersom det saknas specifikt godkända behandlingar är det medicinska behovet både omfattande och långvarigt.
Datan som motiverade ODD-ansökan kommer från en OI-specifik djurmodell med mutation i kollagen typ 1 som visar att MIV-711 ger signifikant och dosberoende påverkan på benstyrka, benkvalitet och morfologi. Kliniska studier i andra benrelaterade indikationer, bland annat artros, har dessutom visat att kandidaten effektivt förhindrar bennedbrytning. Detta stärker den samlade bilden av att hämning av cathepsin K kan påverka de mekanismer som driver sjukdomen.
Cathepsin K som terapeutiskt angreppssätt
Cathepsin K är ett centralt enzym för osteoklasternas nedbrytning av kollagen i benmatrix. Genom att hämma enzymet kan MIV-711 potentiellt minska den överaktiva benresorptionen samtidigt som nybildning av ben främjas. Syftet är att återställa balansen i ett skelett där muterat kollagen annars leder till försvagning, felställningar och frekventa frakturer.
Denna strategi bygger på Medivirs bredare erfarenhet av cathepsin K-hämmare, som även sträcker sig till partnerskap inom andra områden. Ett exempel är bolagets samarbete med Vetbiolix, ett franskt veterinärbioteknikbolag, som under fredagen meddelade att man publicerat kliniska Proof-of-Concept studieresultat för VBX-1000 (tidigare känt som MIV-701). Denna cathepsin K-hämmare, utvecklad för behandling av parodontit hos hundar, visade sig effektivt nå sitt molekylära mål, hämma cathepsin K-aktiviteten och främja alveolär benläkning samt resultera i en tillbakagång av sjukdomen.
Planerar nästa kliniska steg
Resultaten, publicerade i tidskriften Frontiers in Veterinary Science, belyser den terapeutiska potentialen hos VBX-1000 som en säker metod för mild till måttlig parodontit hos hundar och stödjer dess fortsatta utveckling. Vetbiolix planerar nu en dubbelblind, randomiserad, dosfinnande, placebokontrollerad klinisk studie för att bekräfta resultaten. Enligt Vetbiolix grundare och vd Matthieu Dubruque validerar publikationen VBX-1000 som den första veterinärläkemedelskandidaten som främjar alveolär benläkning i denna indikation, med potential att bli en banbrytande sjukdomsmodifierare.
Partnerskap som det med Vetbiolix är centrala i Medivirs affärsmodell, där utlicensiering skapar ytterligare värde för aktieägarna. Avtalet ger Medivir rätt till mindre utvecklings- och regulatoriska milstolpebetalningar, med den huvudsakliga värdeskapande potentialen i framtida royaltybetalningar på nettoförsäljning och andel av partneringbetalningar som Vetbiolix erhåller vid eventuella framtida avtal.
Vd kommenterar
BioStock bad vd Jens Lindberg kommentera både betydelsen av ODD för MIV-711, den bakomliggande evidensen och kandidatens väg framåt, liksom framstegen i partnerskapet med Vetbiolix.
Vilken strategisk betydelse har ODD-beskedet från FDA för utvecklingen av MIV-711 inom OI?
– Stor betydelse, dels för att det förstärker patentskyddet för MIV-711 i och med att särläkemedelsstatus skyddar produkten från generikakonkurrens i 7-10 år, beroende på region i världen. Ett godkännande från FDA är också en kvalitetsstämpel på de underliggande data som visar på produktens potential vid OI och är därmed en viktig komponent i samtal med potentiella licenstagare.
Hur ser du på den samlade prekliniska och kliniska evidensen som nu ligger till grund för regulatoriskt stöd i en sällsynt sjukdom?
– En påtaglig fördel för MIV-711 vid utveckling inom OI är den signifikanta, kliniska erfarenhet som finns med substansen vid artros. Mer än 200 patienter och friska frivilliga har behandlats med MIV-711 och visat att substansen både är säker och att den motverkar nedbrytning av ben och brosk. Det gör att utvecklingen vid OI inte behöver gå via fas I utan kan gå direkt till en fas II-studie i OI patienter. Utöver det visar data från den nyligen avslutade djurmodellen att MIV-711 har både signifikant bättre effekt än placebo vid OI samt en tydlig dos-respons, vilket är en stark och viktig signal för huruvida en substans ger önskad effekt.
Hur bedömer du konkurrenslandskapet inom behandling av OI, och var placerar du MIV-711 i detta sammanhang?
– Idag finns inga godkända behandlingar. Utvecklingsmässigt är det en läkemedelsklass, så kallade anti-sclerostin antikroppar som ligger längst fram, i fas III. Bakom denna klass sker en begränsad utveckling, framförallt i den största subgruppen patienter som utgör ungefär 50 procent av alla OI-patienter. Det positiva med MIV-711 och cathepsin-K hämning är att dess mekanism kompletterar anti-sclerostin istället för att konkurrera och har istället potential att antingen kombineras med anti-sclerostin eller att användas sekventiellt.
Hur ser du på möjligheten att etablera partnerskap eller samarbeten för fortsatt utveckling av MIV-711?
– OI är en sjukdom som har stort otillfredsställt medicinskt behov samtidigt som det också har en tydlig och etablerad regulatorisk väg mot ett godkännande med accepterade primära endpoints från regulatoriska myndigheter. Båda dessa faktorer talar för ett påtagligt externt intresse i molekyler som har potential att göra nytta för patienter. Att MIV-711 dessutom redan har stor, klinisk erfarenhet och därmed en etablerad säkerhetsprofil och kan gå direkt in i fas II är en ytterligare positiv faktor i partnerskapsdiskussioner.
Ni har ett etablerat partnerskap med Vetbiolix. Hur ser du på de fortsatta framstegen med VBX-1000 (MIV-701)?
– Ytterst uppmuntrande att MIV-701 uppvisar så påtagligt positiv effekt vid parodontit (inflammatorisk tandsjukdom). Det är den första läkemedelskandidaten som främjar benläkning och effektiv tillbakagång av parodontit, ett sjukdomstillstånd som uppskattas drabba så många som 80 procent av alla hundar över tre år.
Vad innebär ett positivt utfall från den kommande kliniska studien för Medivirs värdeskapande potential?
– Den första pilotstudien har genererat ett tydligt intresse från större aktörer inom veterinärmedicin med tanke på den stora kommersiella potentialen och att VBX-1000 (MIV-701) är den första att visa på sjukdomsmodifierande effekt. Men den stora värdeskapande potentialen ligger i att bekräfta effekten i en randomiserad, placebo-kontrollerad studie vilket Vetbiolix är i full fart med att starta upp. Ett positivt utfall i den studien minskar den kliniska risken i projektet drastiskt och gör att intressenivån från potentiella partners bland de stora globala veterinärmedicinföretagen kommer öka kraftigt.
Medivirs huvudfokusområde är onkologi. Hur resonerar du kring den långsiktiga strategin, med tanke på diversifieringen i ovanstående projekt?
– Vi fokuserar vårt arbete på att driva vårt huvudprojekt fostrox vid levercancer, där vi just nu tar ett väldigt spännande och avgörande steg in i en randomiserad, kontrollerad fas II-studie för att bekräfta de lovande resultat vi visade i vår fas Ib/IIa-studie. Vår ambition med MIV-711 och övriga produkter är att etablera partnerskap – via utlicensiering – med bolag som är specialiserat på benrelaterade sjukdomar som kan driva utvecklingen mot ett marknadsgodkännande vidare. Vi bedömer att det är det mest effektiva sättet att bedriva vidareutveckling med MIV-711 och övriga produkter.
Den 2 december avslutas er företrädesemission om 151 Mkr som primärt ska finansiera den fortsatta utvecklingen av fostrox. Hur ser du att kapitalresningen och fokus på huvudprogrammet bidrar till att skapa rätt organisatoriska och finansiella förutsättningar för MIV-711 och andra projekt?
– En viktig del i arbetet med vårt huvudprojekt fostrox är externa dialoger för framtida partnerskap. Att vi nu finansiera bolaget för att kunna gå med full fart framåt med fostrox gör att vi har en organisation som har både resurser och förutsättningar för att driva dessa partnerskapsdiskussioner framåt på bästa sätt. Dessa förutsättningar organisatoriskt kommer också att skapa ännu bättre möjligheter att kunna driva samma diskussioner avseende MIV-711.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
