AdjuTec Pharma är ett privatägt norskt bioteknikbolag med säte i Oslo. Bolaget grundades 2019 som en spin–out från universitetet i Oslo och utvecklar så kallade resistensbrytare som ska återge befintliga behandlingar deras forna styrka. AdjuTec stöds av såväl privata investerare som offentliga anslag från Norges forskningsråd och EU-programmet Eurostars.
Kan vi återfå kontrollen över våra starkaste antibiotika?
AdjuTecs enzymhämmarteknologi, som nyligen visades upp i Basel, har just detta som mål. Bolagets huvudkandidat, APC301, kombinerar antibiotikumet meropenem/avibaktam med den nya MBL–hämmaren APC148. Kombinationen är utformad för att slå ut både serin-beta-laktamaser (SBL) och metallo-beta-laktamaser (MBL) – de två främsta försvarsmekanismer som resistenta bakterier använder sig av.
Utmaningens omfattning märks tydligast i Indien, som är ett globalt centrum för antibiotikaresistens. Färska data visar att meropenem – som ofta ses som en sista utväg – där har en rekordlåg känslighet på endast 35 procent mot vissa högriskpatogener. För att möta detta inledde AdjuTec ett samarbete med det indiska läkemedelsbolaget Venus Remedies och testade APC301 mot 303 multiresistenta patogener (Enterobacterales) från indiska patienter. Resultaten bekräftade en effektivitet på över 97 procent, vilket i praktiken innebär att antibiotikans kraft helt återställdes.
Genombrottet sträcker sig utanför regionala utmaningar
Resultaten bekräftar en tidigare studie på en global samling av 176 multiresistenta patogener, även då rörde det sig om Enterobacterales. Noterbart var att APC301 visade sig vara betydligt mer potent än de modernaste jämförelseobjekten. Dessa bakterier är en vanlig orsak till komplicerade urinvägsinfektioner som i värsta fall kan leda till sepsis.
Även om in vitro-resultaten är imponerande, får deras kliniska relevans ytterligare tyngd av framgångsrika in vivo-studier i infektionsmodeller på möss. Steget in i klinisk fas är dessutom redan taget, då en doseskaleringsstudie avseende säkerhet för APC148 på 46 friska frivilliga nyligen avslutades med gott resultat.
Plattformen växer genom Eurostars
De kliniska framstegen för APC301 banar även väg för en bredare användning av APC148-plattformen. Medan huvudprogrammet fokuserar på komplicerade urinvägsinfektioner (cUTI), rör sig Eurostars-projektet – med ett anslag på 2,2 miljoner euro i ryggen – framåt i ett internationellt konsortium med fokus på luftvägsindikationer. Här undersöks olika administreringsvägar för att APC148 ska nå lungvävnaden och kunna bekämpa sjukhusförvärvade lunginfektioner.
Parallellt driver AdjuTec sin andra kandidat, APC302, som kombinerar cefalosporiner med MBL- och SBL-hämmare. APC302 uppvisade en lika hög aktivitet som APC301 i en färsk in vitro-studie, vilket ytterligare understryker teknologins bredd.
Q&A med COO
BioStock kontaktade bolagets COO Bjørn Klem efter presentationen vid AMR-konferensen i Basel för att diskutera innebörden av de senaste resultaten.
You recently presented data in Basel showing that APC301 was significantly more potent than several state-of-the-art comparators. What does this mean for the competitive positioning of your technology?
– The study was done in a global collection of 176 MBL-producing multidrug-resistant pathogens and clearly showed the lack of treatment options for these pathogens. It potentially makes APC301 a first choice for treatment of these patients to secure efficacy in these high-risk patients.
In India, the susceptibility for meropenem has fallen as low as 35 per cent, yet your results with Venus Remedies show over 97 per cent efficacy. How important is this specific validation in such a high-resistance market for your global strategy?
– India has possibly the highest prevalence of meropenem-resistance in the world. To achieve such good results is a remarkable validation of the robustness of this product and increases global attractiveness.
The data showed >97 per cent susceptibility against in high-risk pathogens in these two studies. You have also verified the in vitro results with in vivo studies and completed your first phase study. How do these results de-risk the upcoming clinical phases?
– The high in vitro and in vivo activity in high-risk pathogens including E. coli and K. pneumoniae gives promise in finding an effective dose regimen in humans. Together with positive human safety data our lead product, APC301, is significantly re-risked and increases its attractiveness to both investors and potential partner companies.
APC148 targets major MBLs like NDM, VIM, and IMP. Could you explain why addressing these specific enzymes is such a critical unmet need in today’s healthcare?
– These are the main MBL resistance enzymes and no MBL-inhibitors on the market or late-stage developments can handle all of them. APC148 seems to be the only compound that inhibits all enzymes adequately and we will test many more MBL-producing bacteria to verify this.
Your second candidate, APC302, also performed very well in the susceptibility studies. Does having two highly effective candidates allow for different strategic licensing paths?
– APC302 is a very important second-lead product as it combines our enzyme inhibitors with cefepime, a leading broad-spectrum cephalosporin. Cephalosporins are used as first-line treatments before switching to carbapenems like meropenem and represent a larger target market. As such these two products complement each other, making the technology platform very attractive.
Now that the Basel conference is concluded, what are the most immediate milestones for AdjuTec Pharma as you move toward the next stage of development?
– Just now it is all about raising capital to support the preclinical and clinical programs. AdjuTec is ready to recommence its development program once funding is in place, hopefully before Summer.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
