Den signalsökande delen av BioInvents pågående fas IIa-studie i kutant T-cellslymfom (CTCL) är nu fullrekryterad. Totalt har 20 patienter inkluderats som fått BI-1808 som monoterapi och 9 patienter som fått kombinationen med Mercks Keytruda (pembrolizumab). Det rör sig om en kraftigt förbehandlad population – patienter med mycosis fungoides (MF) hade i median fem tidigare systemiska behandlingar bakom sig, medan patienter med Sézary syndrom (SS) hade tre. Varaktiga responser är ovanliga i den här gruppen, vilket pekar på behovet av nya behandlingsalternativ.
Stark effekt i en svårbehandlad population
Bland de 15 utvärderingsbara patienterna noterades flera bekräftade partiella responser i både MF och SS, utöver den kompletta responsen som nu har hållit i sig i över 24 månader. Sammanlagt landade ORR på 40 procent för monoterapi och 50 procent för kombinationen. Ytterligare patienter uppnådde stabil sjukdom under studien. Säkerhetsprofilen beskrivs som gynnsam med främst milda till måttliga behandlingsrelaterade biverkningar och inga nya säkerhetssignaler har identifierats.
Verkningsmekanismen bekräftad i translationella data
De kliniska responserna åtföljs av ett tydligt biologiskt mönster. BI-1808 är utformad för att utarma immunhämmande regulatoriska T-celler (Treg) i tumörmikromiljön och samtidigt omprogrammera myeloida celler så att CD8-positiva T-celler kan agera mot tumören.
I korrelationsanalyserna sågs en tidig och ihållande Treg-utarmning samt en signifikant ökning av CD8+ T-celler i hudlesionerna hos de patienter som svarade på behandlingen. Dessutom noterades en snabb induktion av IL12 i serum, vilket tolkas som en förskjutning från en tumörvänlig miljö till ett aktivt antitumörsvar. De tillfälliga skov med hudrodnad eller klåda som observerades tidigt i behandlingen korrelerade med immunaktivering snarare än sjukdomsprogression.
Mot registreringsgrundande studie
Posterpresentationen vid EHA-kongressen i Stockholm hålls den 12 juni av Stefan K. Barta från Hospital of the University of Pennsylvania. BioInvent arrangerar även ett KOL-event på GT30 i Stockholm den 11 juni vid lunchtid.
Parallellt har monoterapidelen av studien gått in i dosoptimering – ett konkret steg mot en registreringsgrundande studie. BI-1808 har dessutom erhållit både FDA Fast Track- och Orphan Drug Designation i USA samt Orphan Drug Designation i Europa, vilket kan korta vägen till marknad.
BioInvents vd Martin Welschof hade följande att säga om resultaten:
– Data som ska presenteras vid EHA understryker de betydande framsteg vi gjort med BI-1808 och potentialen för att BI-1808 kan tillgodose viktiga medicinska behov för patienter med CTCL. Monoterapidelen i fas IIa har redan gått vidare till dosoptimering för att vägleda kring designen av den registreringsgrundande studien. Med FDA (amerikanska läkemedelsverket) Fast Track och Orphan Drug Designations (TCL) samt Orphan Drug Designation i CTCL i Europa är BI-1808 väl positionerat för en snabb utveckling för behandling av T-cellslymfom.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
