I ADVANCE har 246 patienter med nydiagnostiserad reumatoid artrit inkluderats. Samtliga delar en specifik klinisk profil: hög sjukdomsaktivitet, förhöjt CRP och beredskap att påbörja förstahandsbehandling med metotrexat. Tre dosnivåer av resomelagon – 40 mg, 70 mg och 100 mg – utvärderas mot placebo i en 12 veckor lång, randomiserad och dubbelblind studie. Det primära målet är förändring i DAS-28 vid vecka 12, vilket är ett standardmått för sjukdomsaktivitet inom reumatologi.
Detta markerar det operativa slutet på den patientnära delen av studien. Härnäst kommer SynActs kliniska team och studiecenter att arbeta med databaslåsning, statistisk analys och utvärdering av resultaten innan topline-data kan offentliggöras.
Thomas Jonassen, Chief Scientific Officer på SynAct Pharma, kommenterar milstolpen:
– Vi är glada över att ha slutfört doseringen av den sista patienten. Med studien avser vi att visa på möjligheten att förbättra tidig upplösning av sjukdomssymtom och därigenom stoppa eller fördröja sjukdomsprogression utan de risker som är förknippade med immunhämmande behandlingar, Med positiva data kommer vi att inleder förberedelser inför fas III samt driva de strategiska diskussionerna vidare för att skapa bästa möjliga förutsättningar för att nå ut med resomelagon till patienter världen över.
Ett test av resolutionsparadigmet
ADVANCE är mer än en studie av en enskild produkt – det är ett test av om selektiv melanokortinagonism kan etablera sig som en reell terapeutisk klass. Resomelagon är designad som en biased agonist på MC1R och MC3R, de subtyper av melanokortinreceptorer som är starkast kopplade till aktiv resolution (upplösning) av inflammation. Till skillnad från konventionella immunosuppressiva läkemedel, som fungerar genom att dämpa proinflammatorisk signalering, syftar resolutionsfrämjande substanser till att förstärka kroppens egna mekanismer för att avsluta inflammationen och återställa vävnadshemostas.
Reumatoid artrit utgör ett betydande medicinskt behov, trots årtionden av farmakologiska framsteg. Sjukdomen drabbar 18 miljoner människor globalt och år 2050 förväntas den siffran vara upp till 32 miljoner. Ungefär hälften av patienterna uppvisar måttlig till svår sjukdomsaktivitet vid diagnostillfället, och de kortikosteroider som ofta används som överbryggning eller tillägg till metotrexat medför väldokumenterade långtidsrisker. Biologiska DMARD-läkemedel och JAK-hämmare erbjuder effektiva alternativ i senare behandlingslinjer, men till priset av infektionsrisk, kardiovaskulära biverkningar och betydande årliga kostnader. En icke-immunosuppressiv oral behandling som kan läggas till metotrexat utan att öka säkerhetsriskerna skulle fylla ett stort kliniskt och kommersiellt tomrum.
Designen av ADVANCE speglar vad SynAct lärde sig från den tidigare fas IIb-studien EXPAND, som missade sitt primära mål i den övergripande populationen men gav en statistiskt signifikant signal i subgruppen av nydiagnostiserade patienter med förhöjd systemisk inflammation. ADVANCE har på förhand definierat just denna population som sin primära analysgrupp. Som Chief Business Officer Mads Bjerregaard nyligen berättade för BioStock:
– This is not a retry – it is a precision test of a mechanism that the earlier data gave us every scientific reason to pursue. I would ask investors to judge ADVANCE on its own merits when the data arrive.
Blickar mot juni
Ett statistiskt signifikant primärt resultat skulle utgör ett kliniskt proof of concept för resomelagon i reumatoid artrit och lägga grunden för planeringen av fas III. Utöver DAS-28 kommer sekundära mål – inklusive ACR20/50/70 och HAQ-D – tillsammans med säkerhetsprofilen i de tre dosarmarna att ligga till grund för dosvalet och forma de partnerskapsdiskussioner som SynAct han signalerat är centrala för bolagets strategi.
Med en finansiering som är säkrad till och med andra kvartalet 2027 efter den riktade nyemissionen som slutfördes i mars, går SynAct in i slutfasen inför resultaten med finansiell flexibilitet att utvärdera data utan förhastade strategiska beslut. Juni kommer att utvisa om resolutionsparadigmen har levererat sitt första tydliga kliniska bevis i en stor reumatologistudie.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
