Cinclus Pharma nära mållinjen i första fas III-studien

Bakom beskedet ligger ett betydande otillfredsställt medicinskt behov bland patienter med måttlig till svår erosiv GERD, som är ett mycket smärtsamt tillstånd och som påverkar personens livskvalitet och sömn på ett avgörande sätt och utan läkning riskerar att utvecklas till svårare sjukdom som till exempel cancer. Globalt uppskattas omkring 19 miljoner människor söka vård för svår erosiv refluxsjukdom, ett behov som Cinclus Pharma vill möta med linaprazan glurate.

Studien bedrivs i åtta europeiska länder och omfattar cirka 500 deltagare som behandlas i upp till åtta veckor. Det primära syftet är att visa överlägsen läkning jämfört med dagens standardbehandling, protonpumpshämmaren lansoprazol, hos patienter med de mest omfattande frätskadorna på slemhinnan i matstrupen i LA-grad C och D. Sekundära effektmått omfattar läkning och symtomlindring i upp till åtta veckor.

Förväntningarna inför avläsningen vilar på tidigare data. Linaprazan glurate tillhör läkemedelsklassen kaliumkompetitiva syrablockerare (PCAB), och i fas II-studien LEED nådde de svårast sjuka patienterna läkningsnivåer på upp till 93 procent efter fyra veckor, jämfört med 38 procent för lansoprazol. Den effekten hänger samman med kandidatens syrakontroll, där bolaget i fas I-studier visat att magens pH kunnat hållas över 4 under 96 procent av dygnet vid den dos som nu används i fas III-programmet, en nivå som är unik bland alla PCABs och avgörande för slemhinnans läkning hos just de svårast sjuka patienterna.

Kassan stöttar vägen mot marknaden

Cinclus tog steget till Nasdaq Stockholm i juni 2024 vid en tidpunkt då noteringsfönstret för life science var i det närmaste stängt efter pandemiårens boom. Bolaget nådde därmed marknaden mot strömmen snarare än med den. Sedan dess har finansieringen tryggats ytterligare.

Genom ett finansieringsavtal med Claret Capital Partners om upp till 28 miljoner euro har bolaget ett beräknat rörelsekapital som sträcker sig fram till det tredje kvartalet 2027. Därmed finns utrymme att slutföra HEEALING1 och finansiera de förberedande processerna inför nästa studie, HEEALING2. Denna nästkommande fas utgör det sista steget före en ansökan om marknadsgodkännande och planeras att inledas när resultaten från den första studien finns på plats.

Att förberedelserna kan starta nu vilar i sin tur på att de regulatoriska förutsättningarna klarnat. Både EMA och FDA har gett positiv återkoppling under det senaste året, EMA på bolagets CMC-upplägg och FDA på den prekliniska utvecklingsplanen, där inga ytterligare toxikologiska studier bedöms behövas. FDA har dessutom fastställt att en pivotal studie utgör den nya standarden för marknadsgodkännande i USA, vilket ytterligare tydliggör vägen framåt.

Kommersiellt har bolaget redan etablerat en strategi för flera nyckelregioner. Genom avtalet med Zentiva omfattas kommersialiseringen av hela EES inklusive Storbritannien och Schweiz, medan Sinorda Biomedicine hanterar Kina och vissa utvalda asiatiska regioner, där kandidaten i december 2025 inkluderades på Kinas nationella ersättningslista. För övriga marknader, inte minst USA, utvärderar bolaget fortfarande den mest värdeskapande vägen framåt. Samtidigt har PCABs, vilket vd framhåller i Q1-rapporten, redan tagit betydande marknadsandelar från protonpumpshämmare på de marknader där de lanserats eftersom de erbjuder förbättrad syrakontroll vilket är avgörande för möjligheten till läkning.

Q&A med vd Christer Ahlberg

När den sista patienten nu är screenad och studien går in i sin slutgiltiga utvärderingsfas ligger fokus på den kommande avläsningen. Vi bad Christer Ahlberg utveckla vad det innebär för bolaget.

Hur ser de sista stegen i HEEALING1 ut nu när screeningen är stängd, och vilka är de största operationella utmaningarna fram till presentationen av toplinedata under fjärde kvartalet?

– Nu när screeningen är avslutad handlar allt om exekvering: att ta studien genom sista patientbesök, datarensning och databaslås med hög kvalitet. Det är alltid en operationellt intensiv fas. Det viktiga för oss nu är att säkra ett robust och välkontrollerat genomförande hela vägen fram till utläsning.

– Vi är mycket nöjda med studien så här långt, som har utvecklats helt i linje med våra planer sedan starten i höstas. När vi nu har screenat sista patienten kan vi konstatera att vi är på god väg att kunna presentera toplineresultat från studien under det fjärde kvartalet i år vilket blir en avgörande milestone för bolaget och dess substans.

Linaprazan glurate bygger på en molekyl som ursprungligen togs fram av AstraZeneca, samma forskningsmiljö som gav världen Losec och Nexium. Vad betyder det arvet för er?

– Det arvet betyder mycket för oss. Linaprazan glurate har sitt ursprung i en forskningsmiljö med mycket djup kompetens inom syrakontroll och behandling av refluxsjukdom. Där identifierade man också att det fortfarande fanns ett betydande medicinskt behov hos patienter som inte får tillräcklig effekt av dagens behandlingar.

– För Cinclus Pharma innebär det att vi bygger vidare på en vetenskaplig grund som är mycket väl förankrad, samtidigt som linaprazan glurate är utvecklad för att ta nästa steg på marknaden. Vi ser det därför som en kombination av ett starkt vetenskapligt arv och en tydlig vidareutveckling mot en produktprofil som är unik och särskilt relevant för patienter med svårare erosiv GERD.

Vad i era tidigare fas I- och fas II-data ger er störst tilltro inför den kommande avläsningen?

– Det är den samlade bredden i den kliniska databasen och den profil som visats i studierna. Linaprazan och linaprazan glurate har dokumenterats i över 30 fas I-studier och två fas II-studier med totalt mer än 3 000 deltagare, där data visat att substansen varit väl tolererad och haft snabb insättande effekt. Särskilt viktigt för oss är att data har pekat på stark syrakontroll och lovande effekt hos patienter med de mer allvarliga formerna av erosiv GERD, den patientgrupp där det medicinska behovet är störst. Det är den bakgrunden som gör att vi bedömer att vi i HEEALING1 har potential att bekräfta resultaten i en större, välkontrollerad fas III-studie.

Ni har nyligen stärkt kassan genom avtalet med Claret Capital Partners för att förbereda starten av HEEALING2. Hur långt har ni kommit i arbetet med upphandlingen av CRO och det regulatoriska förberedelsearbetet inför denna andra fas III-studie?

– Finansieringen från Claret bidrar till att vi redan nu har kunnat inleda de nödvändiga förberedelserna inför den andra läkningsstudien, HEEALING2 som kommer att inledas både i USA och Europa efter att vi fått resultaten från HEEALING1. Förberedelserna som nu är igång omfattar bland annat arbete kopplat till regulatoriska ansökningar och protokoll samt upphandling av CRO. På så sätt har finansieringen gett oss förutsättningar att snabbare kunna ta oss igenom det sista steget av vårt kliniska program, och därigenom förkorta tiden till framtida ansökan och marknadslansering.

Vad betyder den samstämmiga återkopplingen från EMA och FDA för er tidplan och er risk i det fortsatta utvecklingsarbetet?

– Återkopplingen från EMA och FDA är viktig eftersom den minskar den regulatoriska osäkerheten och ger oss en tydligare ram för hur det återstående programmet ska genomföras. För ett bolag i sen klinisk fas är det värdefullt att ha samstämmighet mellan de två viktigaste regulatoriska marknaderna kring de centrala delarna av utvecklingsplanen.

– Det betyder inte att den kliniska eller regulatoriska risken försvinner, den avgörande frågan är fortfarande utfallet i fas III, som vi har stora förhoppningar på med tanke våra FAS 2 resultat och vår unika syrakontroll,  men det förbättrar förutsättningarna för en effektiv och mer förutsägbar tidplan. Vi ser det som ett viktigt steg för att kunna driva programmet mot marknadsgodkännande i USA och Europa med lägre risk i genomförandet.

Vad är det som gör att ni tror att linaprazan glurate kan sticka ut även i en marknad där andra PCABs redan visat överlägsenhet mot protonpumpshämmare?

– Vår tes är inte bara att PCAB-klassen som sådan är stark, utan att linaprazan glurate kan erbjuda en särskilt intressant profil inom klassen. Linaprazan glurate är nästa generations PCAB, som i studier visat en förbättrad syrakontroll jämfört med både protonpumpshämmare och de PCABs som lanserats på marknaden. Det pekar mot en unik förmåga att läka frätskadorna och minska smärtan och symtomen och att möta det medicinska behovet hos denna mycket stora patientgrupp som lider av svåra besvär och som idag saknar ett effektivt behandlingsalternativ.

– Detta är en kronisk sjukdom som beräknas drabba närmare 20 miljoner människor globalt varav cirka 10 miljoner i USA och Europa, så marknadspotentialen är mycket stor.

Vad är ert viktigaste fokus under resten av 2026?

– Det enskilt viktigaste fokuset är att leverera HEEALING1 med hög kvalitet och presentera toplinedata under fjärde kvartalet. Det är den mest värdeskapande milstolpen i bolaget under året och också det steg som ska lägga grunden för det avslutande steget i fas III-programmet.

– Parallellt handlar resten av året om att förbereda HEEALING2, fortsätta det regulatoriska arbetet i USA och Europa, och därefter registreringsprocessen. Kort sagt: kliniskt genomförande, regulatorisk exekvering och förberedelser för nästa avgörande steg.