Huvud- och halscancer är den sjätte vanligaste cancerformen globalt. Studien utvärderade patienter med återkommande eller metastaserad skivepitelcancer som inte är relaterad till HPV (humant papillomvirus). Denna variant är känd för att vara svårbehandlad och svara sämre på standardterapier. I den första kohorten av OrigAMI-4 ingick 102 patienter vars tumörer hade fortsatt att växa trots tidigare behandling med både immunterapi och platinabaserad cytostatika. Resultaten, som bygger på data från 55 sjukhus i elva länder, presenterades nyligen vid ASCO-kongressen.
Tydlig tumörrespons och lovande överlevnad
Samtliga patienter fick amivantamab som monoterapi. En blindad, oberoende granskning visade att tumörerna krympte hos 43 patienter. Av dessa uppnådde 15 en komplett respons där tumörerna helt försvann. Medianöverlevnaden låg på 12,5 månader, ett mycket uppmuntrande resultat med tanke på den allvarliga prognosen. Tumörrespons sågs redan efter cirka sex veckor, och den progressionsfria överlevnaden låg på drygt 6,5 månader i median.
Blockerar två viktiga tillväxtsignaler
Amivantamab är en bispecifik monoklonal antikropp som tidigare är godkänd för vissa former av lungcancer. Läkemedlet blockerar både EGFR- och MET-signalvägarna – två centrala mekanismer som driver tumörtillväxt och resistensutveckling. Dessutom stimulerar det kroppens eget immunförsvar. Behandlingen ges som en subkutan injektion, vilket är både snabbare och skonsammare än traditionell intravenös infusion. Biverkningarna var främst milda till måttliga, och färre än en av tio patienter behövde avbryta behandlingen.
Responsens varaktighet ännu inte nådd
Det mest talande måttet är kanske det studien ännu inte kunnat sätta en siffra på. Vid en uppföljning på i median 11,8 månader hade medianvärdet för responsens varaktighet inte uppnåtts – effekten höll alltså i sig så länge att forskarna ännu inte kunnat fastställa hur länge den varar. Professor Kevin Harrington vid The Institute of Cancer Research och The Royal Marsden NHS Foundation Trust sammanfattar utfallet:
– These are unprecedentedly strong responses in patients whose disease has become resistant to both chemotherapy and immunotherapy. This is a group of patients for whom treatment options are extremely limited, so seeing this level of benefit is very striking.
Resultaten kommer ligga till grund för den registreringsgrundande fas III-studien OrigAMI-5, där amivantamab prövas i kombination med pembrolizumab och karboplatin som förstahandsbehandling. Huvud- och halscancer är inte den enda indikationen: amivantamab är redan godkänt vid flera former av lungcancer och utvärderas parallellt vid kolorektalcancer. Det som började som ett lungcancerläkemedel har därmed potential att utvecklas till en bredare onkologisk plattform.
Genmab backar på beskedet
De starka resultaten är goda nyheter för patienterna, men för danska Genmab skapar de huvudvärk. Bolaget köpte nyligen nederländska Merus för omkring åtta miljarder dollar i en affär som helt och hållet vilar på den konkurrerande antikroppen petosemtamab. Amivantamab riktar sig mot exakt samma svårbehandlade patientgrupp, och i jämförelser mellan studierna framstår Johnson & Johnsons läkemedel som minst lika lovande med kortare behandlingstid och en mer gynnsam biverkningsprofil. Beskedet fick Genmabs aktie att falla över fem procent.
Situationen är dock inte förbehållslöst negativ, även om den innehåller en dos pikant ironi: amivantamab skapades ursprungligen med hjälp av Genmabs egen DuoBody-teknik, och bolaget får redan i dag royalties på läkemedlets försäljning inom lungcancer. Genmab tjänar med andra ord pengar på sin egen utmanare.
