Ivonescimab är en bispecifik antikropp som samtidigt blockerar både PD-1 och VEGF – två av de mest välvaliderade angreppspunkterna i modern onkologi. PD-1-hämning, vars mest kända representant är Mercks Keytruda, frigör immunsystemets förmåga att angripa tumörer. VEGF-hämning kväver tumörernas blodförsörjning. Kandidaten betraktas av många som ett potentiellt generationsskifte – ett läkemedel som kan ta över tronen från Keytruda, världens mest sålda cancerläkemedel.
Nyheten presenterades vid ASCO:s plenarsession – kongressens finrum, reserverat för de mest betydelsefulla studierna – vilket i sig understryker tyngden i resultaten. Det var första gången ett datamaterial genererat enbart i Kina valdes ut för presentation i detta format.
34 procents förbättring av totalöverlevnaden
Data kommer från en interimanalys av fas III-studien Harmoni-6, som utvärderade ivonescimab i kombination med kemoterapi mot en PD-1-hämmare plus kemoterapi hos tidigare obehandlade patienter med avancerad skivepitelcancer i lungorna, ett av de svårare subtyperna av icke-småcellig lungcancer.
Resultaten visade en 34-procentig minskning av dödsrisken, med en median totalöverlevnad på 27,9 månader för ivonescimab-armen jämfört med 23,7 månader för kontrollgruppen – en skillnad på 4,2 månader. P-värdet landade på 0,0017, väl under den förspecificerade signifikansgränsen. Effekten höll i sig oavsett om patienternas tumörer hade högt eller lågt PD-L1-uttryck, vilket är kliniskt viktigt eftersom PD-L1-status annars styr behandlingsvalet.
Nyheten är historisk på ytterligare ett sätt. VEGF-hämmare har tidigare varit strängt kontraindicerade vid just skivepitelcancer på grund av allvarlig blödningsrisk. Ivonescimabs konstruktion som bispecifik antikropp verkar ha löst det problemet – allvarliga blödningar förekom hos 2,6 procent av patienterna, en ökning som ansågs hanterbar.
Det är värt att notera att resultaten är ett genombrott inte bara kliniskt utan även symboliskt. Sedan ivonescimab 2024 visade bättre progressionsfri överlevnad än Keytruda i en kinesisk jämförande studie har frågan om huruvida den bispecifika antikroppen verkligen kan förlänga livet hängt i luften. Harmoni-6 ger nu det första svaret – och det pekar i rätt riktning.
Frågetecken återstår
Trots de starka siffrorna väljer flera experter att hålla igen på hyllningarna. Julie Brahmer från Johns Hopkins, som ASCO bjudit in för att kommentera studien, lyfte flera kritiska punkter, rapporterar FierceBiotech. Patienterna hade följts i knappt två år i median, kortare än medianöverlevnaden i båda armarna, vilket gör det svårt att dra slutsatser om den långsiktiga effekten. Historiskt har VEGF-hämmare visat positiva tidiga signaler som sedan försvunnit vid längre uppföljning.
Brahmer ifrågasatte också studiepopulationens representativitet. Harmoni-6 genomfördes nästan uteslutande på män och exkluderade patienter över 75 år – en åldersgrupp som i USA utgör en betydande del av lungcancerpatienterna. I den subgrupp av patienter som var äldre än 65 år verkade ivonescimab inte ha någon effektfördel alls. Det reser frågor om hur väl resultaten går att tillämpa globalt.
Rusning till bispecifikt
Även om vissa frågetecken kvarstår är trenden tydlig. Bispecifika antikroppar mot PD-1 och VEGF ser ut att kunna ta en framträdande plats i framtidens cancerbehandling. Big pharma har inte varit sena med att hoppa på tåget. Sedan ivonescimab 2024 slog Keytruda på progressionsfri överlevnad i en kinesisk jämförande studie har en rad av branschens tyngsta aktörer skyndat sig in i klassen.
Merck själva betalade 588 miljoner dollar för licensen till en kandidat vid namn MK-2010, BioNTech lade 800 miljoner dollar för sin kandidat, och Pfizer slog till med 1,25 miljarder dollar i förskott för ex-Kina-rättigheterna till 3SBios SSGJ-707. Bristol Myers Squibb har sedan gått in som partner med BioNTech. Därtill tecknade AbbVie nyligen ett avtal med kinesiska RemeGen för ytterligare en kandidat i klassen.
