Samma morgon som det virtuella mötet gick av stapeln offentliggjorde Lundabolaget två separata pressmeddelanden med nya kliniska resultat. Dessa dataläpp fungerade som en grund för det påföljande KOL-eventet och byggde vidare på den uppdatering som bolaget nyligen gav i samband med ASCO-kongressen i USA. Målsättningen var att utbilda marknaden i de lovande data som visar att bolagets behandlingar ger varaktiga kliniska svar utan att utsätta redan sköra patienter för svårhanterad toxicitet.
Balansgången mellan effekt och toxicitet inom lymfom
Eventets första hälft fokuserade på non-Hodgkins lymfom, med ett särskilt djupdyk i follikulärt lymfom. För att sätta det nuvarande behandlingslandskapet i perspektiv gästades eventet av Dr Guilherme Perini, onkologichef och ledare för avdelningen för lymfoida maligniteter vid Hospital Israelita Albert Einstein i São Paulo. Som huvudprövare i över 20 kliniska studier gav han en initierad bild av den kliniska verkligheten. Han konstaterade att läkarkåren i allt högre grad rör sig bort från traditionella cellgifter till förmån för målsökande terapier, men att detta skifte innebär nya utmaningar.
Dr Perini belyste problemet med dagens avancerade alternativ, såsom bispecifika antikroppar och CAR-T-cellsterapier. Även om dessa behandlingar inledningsvis ofta är mycket effektiva, begränsas de kraftigt av allvarliga biverkningar. Denna toxicitet kräver intensiv övervakning på högspecialiserade sjukhus, vilket i sin tur begränsar patienternas tillgång till vården. Han underströk därför det stora och växande medicinska behovet av nya regimer som bibehåller en hög antitumöreffekt i kombination med hög tolerabilitet för att vården ska kunna ske i öppenvården.
Det är just i denna krävande kontext som Bioinvents läkemedelskandidat BI-1206 positioneras. Kandidaten utvärderas för närvarande i en fas I/II-studie genom en trippelkombination med rituximab och acalabrutinib, även känt under varumärket Calquence. Målet är att blockera receptorn FcγRIIB och därmed övervinna den resistens som alla lymfompatienter med tiden utvecklar mot rituximab.
De färska resultaten backar upp denna strategi. I den specifika subgruppen med follikulärt lymfom visade trippelkombinationen en objektiv responsfrekvens på 81 procent och en komplett responsfrekvens på 44 procent.
Bioinvents affärschef Sylvie Ryckebusch kommenterade utfallet och konstaterade att den tidiga datan ser bättre ut än vad bolaget på förhand hade förväntat sig. Det som dock verkligen särskiljer BI-1206 är tolerabiliteten. Jämfört med befintliga standardbehandlingar och nya konkurrerande preparat som epcoritamab, där andelen allvarliga biverkningar ofta spänner mellan 34 och 56 procent, stannade motsvarande siffra för Bioinvents kombination på endast 14 procent. Det starka utfallet har även genererat intresse från industrin, och vd Martin Welschof bekräftade att bolaget för närvarande för aktiva partnerskapsdiskussioner.
Svår sjukdomsbörda och varaktiga svar i hudlymfom
När presentationen övergick till behandlingen av kutant T-cellslymfom, CTCL, blev fokuset att förstå den tunga vardagen för de drabbade. Dr Stefan K. Barta, expert på området och ledare för T-cellslymfomprogrammet vid University of Pennsylvania, redogjorde för de omfattande hudskadorna, invalidiserande klådan och den höga infektionsrisken.
Dr Barta underströk att patienter med avancerad sjukdom sällan upplever någon långvarig lindring och att återfallen ofta kommer snabbt. Patienterna i Bioinvents pågående studie utgör en extremt förbehandlad population med en median på sex tidigare systemiska behandlingslinjer. Att uppnå djupa och varaktiga svar i en sådan grupp hör till ovanligheterna, vilket tydliggör den vetenskapliga utmaningen.
Mot denna bakgrund presenterades fas IIa-resultaten för BI-1808, bolagets antikropp inriktad mot TNFR2. Som monoterapi uppnåddes en objektiv responsfrekvens på 40 procent, där en av patienterna med Sézarys syndrom i dagsläget uppvisar en komplett respons som har varat i två år. Sjukdomskontrollen uppgick till imponerande 93 procent för monoterapin. Dessutom visade kombinationsarmen med pembrolizumab en responsfrekvens på 50 procent.
Effekten får även ett starkt biologiskt stöd. Dr Barta fäste stor vikt vid bolagets translationella data som bekräftar verkningsmekanismen. Analyserna visar att BI-1808 framgångsrikt utarmar immunhämmande regulatoriska T-celler och stimulerar infiltrationen av attackerande CD8+ T-celler, vilket i praktiken omprogrammerar tumörens mikromiljö. Med en mycket låg frekvens av patienter som avbryter behandlingen pga biverkningar, stödjer datan en långsiktig och effektiv behandling.
Bred potential även inom solida tumörer
Att Bioinvents portfölj och verkningsmekanismer har en bredd som sträcker sig utanför de hematologiska sjukdomarna underströks vid ett separat KOL-event som bolaget höll i slutet av maj. Då riktades strålkastarljuset mot just BI-1808 och dess potential vid svårbehandlad äggstockscancer. Tillsammans med Dr Dmitriy Zamarin från Mount Sinai i New York diskuterades det trängande behovet av nya alternativ i en indikation där få behandlingar i dagsläget ger ett bestående skydd mot återfall.
Även i denna solida tumörform uppvisar kandidaten en övertygande profil i extremt förbehandlade patientgrupper. Resultaten från fas IIa-studien visar en objektiv respons på 24 procent och en progressionsfri överlevnad som i tidiga avläsningar överstiger tio månader – helt utan adderad cellgiftsbehandling. Nästa steg i utvecklingen är att under hösten inleda en studie med en trippelkombination där BI-1808 adderas till dagens standardbehandling med pembrolizumab och paklitaxel.
När Martin Welschof igår summerade de senaste veckornas dataflöde poängterade han att BioInvent i dag utvecklar två ledande läkemedelskandidater med bevisad klinisk effekt i såväl blodcancer som solida tumörer. Genom att visa upp robusta responser och säkerhetsprofiler som positivt särskiljer sig från mängden, adresserar bolaget exakt det underliggande medicinska behov som Dr Guilherme Perini, Dr Stefan K. Barta och Dr Dmitriy Zamarin efterfrågar: behovet av nya behandlingar som erbjuder varaktig sjukdomskontroll utan att rasera livskvaliteten.
Innehållet i BioStocks nyheter och analyser är oberoende men BioStocks verksamhet är i viss mån finansierad av bolag i branschen. Detta inlägg avser ett bolag som BioStock erhållit finansiering från.
